4—硝基—2,3,5—三甲基吡啶—N—氧化物的合成.pdfVIP

维普资讯 第18卷第7期 精 细 化 工 Ve1．18，No．7 2001年7月 哑 C皿口加 [cA工s 奸 2001 4．硝基．2，3，5．三甲基吡啶．Ⅳ．氧化物的合成 刘田春，吴平东 (浙江大学 化工系．浙江 杭州 310027) 摘要：对4-硝基．2，3，5-三甲基毗啶．Ⅳ．氧化物的合成工艺进行了研究和改进。以2．3，5-三甲基 吡啶为原料，利用质量分数为30％的双氧水氧化 ，中问体粗品不经高真空精馏分离直接进行硝 化反应，用质量分数为65％的硝酸代替发熘硝酸 ，使二步反应在一个容器中进行，简化了设备和 操作。硝化反应的最佳反应条件为 ：反应温度80 ；反应时间6h。产品的合成总收辜高达 璺5％，4_硝基．2，3．5甲基吡啶．Ⅳ-氧化物的质量分散 ≥％％(高效液相色谱法)，产品结构经 IR，。}岫 确证。 关越词：4_硝基．2，3，5-三甲基吡啶．Ⅳ．氧化物；2，3，5-三甲基吡啶．臭美拉唑 中圈分类号：田篮3．21 文献标识码：A 文章墙号：1003—5214(2oo1)o7—0388—03 ， 。 4．硝基．2，3，5．三甲基吡啶．N．氧化物 (I)是合 文献” ，以2．3，5．三甲基吡啶为原料 ，经氧化、硝化 成奥美拉唑 (m印№山) 及一系列新型抗溃疡 一 锅法合成 I，同时对已经报道的合成工艺中高真 讪讪 药 的重要中间体。前文作者报道了2．3．5．三甲 空精馏分离、发烟硝酸作硝化剂等工业化生产中设 基吡啶(Ⅱ)的制备方法 引，并已经实现了工业化生 备要求高，操作难度太，荇染严重的部分作了较大的 产，为I的合成提供了价廉易得的原料。作者参考 改进。合成路线如下： (吨o2)ffi30％，(2~CO(m (蝇s0_)=孵嚼， 《}D融)=贷* C 在冰醋酸溶剂中以质量分数为30％的双氧水 虹旧 ，内标：n俗；产品的质量分数用高效液相色谱 与2．3．5．三甲基吡啶(Ⅱ)进行氧化反应 ，蒸馏回收 仪测定。 溶剂后，残余粗品Ⅲ不经高真空精馏纯化，直接进行 1．2 试剂 下步反应。在硝化反应中．作者用质量分数为65％ 2，3，5．三甲基吡啶为工业品，其他原料均为化 的硝酸代替发烟硝酸，减少了副产物的生成．并对硝 学纯试剂。 化的反应温度和时间进行了优化。改进后的工艺可 1．3 步骤 使二步反应在一个容器中进行，实现了一锅合成，简 1．3．1 2，3．5．三 甲基吡啶．Ⅳ．氧化物(Ⅲ)的合成 化了设备和操作，能耗低，环境荇染减少，两步反应 将2，3．5甲基吡啶(72．6g，0．6mo1)和冰醋酸 总收率达到95％，产品4_硝基．2，3．5一三甲基吡啶 160mL依次加入反应瓶中，搅拌，升温至 100℃，缓慢 ． Ⅳ．氧化物的质量分数≥98％(高效液相色谱法)， 滴加质量分数为30％的双氧水 (108g，0．95mo1)。滴 结构经m，Ⅲ‘删R确证 。 加完毕，于 100℃保温6h，然后减压