银屑病皮NF-κB、IL-6、p16、DNMT1和HDAC1表达及共表达的研究.pdfVIP

中文摘要 银屑病皮损NF．KB，IL．6，P16，DNMTl和 HDACl表达及共表达研究 研究生 邵依 导师 李红文 郑州大学第一附属医院皮肤科 郑州450052 摘要 背景和目的 银屑病是一种常见并且容易复发的慢性炎症性皮肤病，有表皮过度增生和 血管增殖。银屑病的发病机制复杂，病因未明确，是当前皮肤科领域内重点研 究的疾病之一。目前国内外多认为，银屑病是具有遗传易感基因的个体在内外 factor-r．B)是 界环境因素作用下，T细胞介导的炎症性皮肤病。NF．r．B(nuclear 一种真核细胞转录因子，位于活化的T细胞信号转导通路末端，是重要的桥梁， 紧密连接被活化的T细胞和银屑病相关炎症介质的转录。IL．6是一种重要的炎 症介质，能通过对内皮细胞的影响参与炎症反应，可引起自身抗原提呈异常而 触发自身免疫反应，可促进角质形成细胞及T细胞增殖和活化，且和银屑病的 严重程度相关。P16基因是一种抑癌基因，主要参与细胞周期调控，在细胞增殖 负性调节中起重要作用。 已有报道表明，表观遗传调控机制在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等 自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展中起到重要作用。已有研究表明表观遗传调 控参与了银屑病的发病机制，但表观遗传调控在银屑病的发病机制中的作用尚 未十分明确。表观遗传调控是指在DNA序列没有发生变化的情况下，基因的异 常表达调控了可遗传的变化，包括细胞的生长、分化、增殖以及凋亡。表观遗 中文摘要 传调控机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA调控。 DNA甲基化是最早发现的表观遗传的修饰途径之～，能引起染色质结构、 DNA构象、DNA稳定性及DNA和蛋白质相互作用方式的变化，从而调节和控 制基因表达。DNA甲基化可以沉默某些基因的表达，而低甲基化则能够诱导某 些基因的表达。现在国内外已有报道发现大量肿瘤抑制基因失活与该基因启动 子区域的过度甲基化有密切的直接联系。与此相反，低甲基化会导致某些在正 常状态下受到抑制的基因如癌基因过度表达，从而导致癌症的发生。参与DNA 甲基化重要的酶就是DNA甲基化修饰酶DNMTs。 组蛋白修饰是另一种重要的表观遗传调控机制。组蛋白是真核生物体细胞染 色质中的碱性蛋白质，包括H1、H2A、H2B、H3、H4共5种。其中除H1外， 其余4种组蛋白均以二聚体相结合，共八聚体，组成核小体核心，DNA围绕在 核小体的核心，HI与核小体间的DNA结合。核小体是构成染色质的基本单位。 组蛋白翻译完成后，八聚体的氨基N末端富含疏水氨基酸，能够发生多种共价 修饰。这些共价修饰可以相互联合或者被其他的蛋白酶或复合体等识别和结合， 进而发挥作用，为促进或抑制基因表达的染色质相关蛋白提供可结合的位点。 目前研究较多的组蛋白修饰是组蛋白乙酰化。组蛋白乙酰化与基因的活化、DNA 复制相关，而组蛋白去乙酰化和基因的失活相关。组蛋白乙酰化酶(histone 白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)有着恰恰相反的作用。 MicroRNA是最近几年在真核生物中发现的一种参与基因转录后调控的非 编码小分子RNA。它通过与目的靶mRNA的碱基序列的配对，进而导致目的基 因翻译的抑制和基因表达的沉默。 或HDACI的共表达的关系。 材料与方法 1．临床资料 收集我院2011年2月至2011年8月皮肤科门诊寻常型银屑病患者30例， 岁，病程(1 ll 中文摘要 我院201 1年7月至8月泌尿外科包皮切除术患者30例，年龄22岁．38岁，平 均年龄(31．91+6．24)岁。本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。 2．标本的处理 所有标本均置于4％多聚甲醛固定，常规制备