MUC1的研究进展.pdfVIP

1288 ·综 述· MUCl的研究进展。 翁羽蕙综述，张铀△审校 (昆明医学院第二附属医院血液科，昆明650101) 关键词：MUCl；肿瘤疫苗；信号传导 中图分类号：R730．5；Q51 文献标识码：A 文章编号：167l一8348(2010)10-1288—03 MUCl黏蛋白(简称MUCl)是由MUCl基因编码的一种基化不全，糖链变短，分支少，结构简单，导致新糖链表位形成 高糖基化、高分子量蛋白。它对正常的上皮起润滑和保护作 用，同时还介导信号转导和细胞黏附功能，免疫活化和抑制作 MUCl成为可被免疫系统识别的肿瘤抗原。 3 用等。在肿瘤组织中，Mucl常出现异常表达，非极性分布， Mucl在信号传导中的作用 且由于糖基转移酶活性增高而导致的糖基化不完全，使正常情 MUCl及其同种型表达于细胞表面，与多种细胞表面受 况下隐蔽的表位暴露出来，成为肿瘤生物学治疗的靶点。 体具有相似的结构，它们通过胞内段的酪氨酸磷酸化位点，与 1 MUCl的结构特点 多种蛋白激酶相互作用，并被后者磷酸化，进而参与多种信号 MUCl是黏蛋白家族成员，又称为多形上皮黏蛋白(poly—转导通路。有作者通过在乳腺癌细胞株MCF-7卜．的研究表 morphieepithelial mem— mucin，PEM)、上皮膜抗原(epithelial brane antigen，EMA)、CD227及CAl53等，其相对分子质量大酶介导的信号转导。跨膜酪氨酸激酶家族erbB受体包括 于400000，是一种主要分布于腺上皮细胞的跨膜糖蛋白，最先 由Shimizu于1982年从人的乳汁中分离得到。MUCl由多肽erbB家族成员均可发生相互作用。同时，最近有研究表明 骨架和。糖甘键连接的糖基侧链构成，其中糖占80％，分为细 胞外区、跨膜区和胞内区。跨膜区(28个氨基酸)和胞内区(72加¨]，这可能也是细胞发生癌变的机制之一。此外，成纤维细 个氨基酸)在不同种属间的结构是高度保守的，可能与其组织 胞生长因子受体(FGFR)与血小板衍生生长因子受体B 表达的特异性有关。胞外段是细胞表面最先与机体免疫系统 接触的膜表面分子之一，含30～90个VNTR，每个VNTR由 20个氨基酸组成，它们是HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA。其转移‘“。 中PDTRP部位是B细胞及T细胞共同识别的表位，可与 MUCl特异性抗体及细胞毒T淋巴细胞(CTL)相结合，从而互作用，影响肿瘤的发展及转移潜能。在乳腺癌中，MUcl与 对其免疫原性的决定起重要作用。 APC相互作用，使乳腺癌发生时间提前，并增强乳腺癌细胞系 MUCl基因转录后可形成不同的cDNA产物，编码产生的侵袭性I“。同时，MUCl通过胞内段的富含丝氨酸模块 相应的同种型，即MUCl／REP、MUCl／SEC、MUCl／X、 MUCl／Y和MUCl／Z。MUCl／REP是通常所说的膜结合型 酸化，使之无法被蛋白酶体降解，引起p-eatenin在胞浆和细胞 MUCl，MUCl／SEC是分泌型MUCl，二者均含有VNTR，而核内的堆积，从而激活Wnt途径[9]。此外，另有研究表明 MUCl／X、MUCl／Y和MUCl／Z蛋白序列中不含VNTR，因 此元糖基化，分子量也小得多(33～45kd)。早期对膜结合型 关‘1011]。 4 MUCl生物学功能的认识主要局限于其润滑、保护及凋节细 MUCI与肿瘤的侵袭和转移 胞同的黏附等机械作用。近年研究发现，膜结合型MUCl作 肿瘤的侵袭转移是一个复杂、多步骤的过程，涉及到肿瘤 为一个癌基因可导致正常细胞转化并可抑制细胞凋亡…。对 细胞、细胞外基质与问质微环境的相互作用。多种研究表明， 于MUCl基因转录后的选择性剪切而形成不同同种型的机制MUCl在食管癌、胃肠癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等多种肿瘤 目前仍不清楚，可能与细胞的癌