抑郁症发病机理的研究进展.docVIP

抑郁症发病机理的研究进展 关键词：抑郁症；情绪障碍；发病机理 中图分类号：r749.4文献标识码：a 文章编号：1007-2349（2012）01-0064-03 抑郁症（depression）是一种以抑郁心境为主要表现的疾病，通常指的是情绪障碍，是一种以心境低落为主要特征的综合征。以情绪低落、兴趣或乐趣缺乏、持续性疲劳、生活原动力低下为主要特征，常伴随紧张不安、失眠、早醒、体重下降，周身不适等心身症状，因不能对身体造成直接危害而常常被忽视。根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第三版（chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders，3 edition，ccmd-3）关于抑郁症的症状标准是：以心境低落为主要特征且持续至少2周，在此期间至少有下述症状中4项：①对日常活动丧失兴趣，无愉快感；②精力明显减退，无原因的持续疲乏感；③精神运动迟滞或激越；④自我评价过低或自责或有内疚感，可达妄想程度；⑤联想困难或自觉思考能力显著下降；⑥反复出现想死的念头或有自杀行为；⑦失眠或早醒，或睡眠过多；⑧食欲不振或体重明显减轻；⑨性欲明显减退。 目前，在发达国家中抑郁症是15种主要的致残原因之一。根据美国的数据，美国每年约有1100万人患临床抑郁症，临床抑郁症患者的自杀率为10％~15％，受此症的影响，每年大约损失200亿美元。在一般人口中约有25％的女性在其一生生活中经历过抑郁症，男性中约有10％左右经历过抑郁症。抑郁症的自杀率比一般人群约高20倍。据不完全统计，全球每年自杀死亡人数约为200万，其中52％是抑郁症患者。国内调查资料显示，我国抑郁症患者占总人口的4％~8％，约5500万人[1]。可见抑郁症对人类健康的威胁甚大。预测到2020年，抑郁症将成为仅次于癌症的人类第二大致残因素。心身医学、医学心理学、精神病学新近研究资料表明，典型的心身疾病—抑郁症的现患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤，跃居发达国家的第一位。抑郁症已是医学研究的一个热点问题之一，但有关抑郁症的发病机理至今仍不十分清楚，现就其发病机制研究进展综述如下。 1 神经递质与抑郁症 现代医学认为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。 1.1 研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素（ne）和5-羟色胺（5-ht）功能不足所致 bunney等首先提出了抑郁症ne功能降低的假说，1965年coppen，shaw等发现，中枢缺乏5-ht能引起抑郁，后来不少学者证实了这一结论；1975年randrup首先提出，多巴胺（da）可能参与抑郁症的发病。后来maj等证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加da诱导的奖赏反应。目前研究认为，在中枢神经系统5-ht能神经和ne能、da能神经存在着复杂的纤维联系，ne能系统主要调节睡眠和觉醒、学习和记忆、注意力、应激反应以及奖赏系统的功能；5-ht能系统则主要具有调节情感、睡眠、警觉、记忆、食欲、性欲等多种功能。脑内ne和5-ht之间的平衡失调，即5-ht和（或）ne出现了神经生化的功能缺陷，即可导致传递功能受损，从而引起抑郁。5-羟色胺（5-ht）去甲肾上腺素（ne）及多巴胺（da）系统与情绪抑郁有重要关系。张媛缓[2]采用高效液相-荧光检测方法测定抑郁模型大鼠神经递质含量，结果表明抑郁模型大鼠下丘脑、纹状体、海马内5一羟色胺（5-ht）、去甲肾上腺素（ne）及多巴胺（da）及其代谢产物、合成前体的含量明显降低。还有实验表明抑郁症小鼠的中枢神经递质ne、5-ht，支持经典的抑郁症发病的5-ht能与ne能神经低下假说[3]，目前的抗抑郁药物包括三环类（tcas）、单胺氧化酶抑制剂（maois）和选择性5-ht重摄取抑制剂（ssris）等都主要基于单胺假说来说明其抗抑郁作用。 1.2 乙酰胆碱的功能与记忆学习有关 janowsky等人认为胆碱能神经元广泛分布在大脑边缘系统，提出胆碱能去甲肾上腺素能平衡学说。胆碱能增强引起抑郁，去甲肾上腺素能增强则引起躁狂。抗胆碱能药物有较好的抗抑郁作用，能阻断突触前ne和5-ht再摄取，且与抑制胆碱能的活力有关。高霄飞等[4]研究发现增加胆碱能活力，可加重情感障碍者的抑郁相，故认为胆碱能系统也参与了情感调节。 2 受体假说与抑郁症 在单胺假说的基础上，人们对突触后受体敏感性的改变引起重视，提出抑郁症是脑中ne、5-ht受体敏感性增高的缘故（即超敏）。临床研究证明一些抗抑郁药物有下调β-肾上腺素受体和5-ht2受体敏感性的作用。对神经递质受体的研究，如5-ht受体。与抑郁症密切相关的5-ht受体有7个：即5-ht1-7，在抑郁症中发挥不同作用。有人提出，da可能参