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rhTrx-1 对脑缺血后神经再生及认知功能障碍的影响 关键词：重组人硫氧还蛋白?脑缺血?海马?神经干细胞?神经再生? 前 言在成年哺乳动物大脑内经元，在正常状态下这些新生神经元分别来自脑内两处狭小部位：侧脑室的室管膜下层（subventricular zoneof the dentate gyrus, SVZ）以及海马体齿状回的颗粒下层（subgranular zone of thelateral ventricles, SGZ）。来自 SVZ 内的新生神经元经过吻侧迁移流长距离的迁徙到达嗅球，变成嗅球中的颗粒神经元和球旁神经元；而 SGZ 内产生的神经元会迁移至临近的海马齿状回颗粒细胞层，并变成齿状颗粒细胞成为兴奋性神经元。脑的神经发生贯穿于成年哺乳动物终生，神经科学研究者将其成为神经再生（neurogenesis）。最近的研究也显示成年大脑中新生神经元可以融入现有的神经回路并且接收其功能输入。而且，大脑发挥功能与嗅球和海马中的这些细胞有关，例如在海马中它们对某些学习和记忆形式很重要。成年哺乳动物大脑中除了在 SVZ 和 SGZ 中存在神经发生外，其他地方是否还有神经再生目前存在争议[1, 2]。研究者普遍认为，即使在大脑灰质、脑室的其他部位存在神经再生，但由于它们的增殖过于缓慢，也很难被观察到或者加以利用。许多非哺乳动物类的脊椎也存在成体神经再生，该发现已在禽鸟身上得到证实。……………………文献回顾一.?神经发生相关研究进展1. NSCs 和 NPS成体动物的神经再生受到各级生理活动和病理活动控制，包括成体神经干细胞（neural stem cells, NSCs）或神经前体细胞（neural progenitors, NPS）的增殖、分化，新生神经元的存活、迁移、成熟及整合的过程。这些位于 SVZ 和 SGZ、具有一定增殖分化潜能的细胞就是脑内的 NSCs/NPS。NSCs 是存在于成年哺乳动物神经系统中的一类细胞，它具有自我更新以及分化成所有类型神经细胞的功能，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞[10]。神经元是神经系统中发挥作用的主要细胞，负责大脑信息的处理和传输；星形胶质细胞和少突胶质细胞被统称为神经胶质细胞，他们在神经系统的功能中扮演配角，为神经元提供营养和支持，对于神经系统的正常运作至关重要。体外实验早已发现成体 NSCs 呈现出克隆球或单个细胞的形式，但直到最近才在体内被确切证明其功能。2．新生神经元的迁移、存活、成熟以及整合Lledo 和 Saghatelyan 等发现在啮齿动物体内，源自 SVZ 的 NPS 最多只能移动 5mm，他们通过吻侧迁移流的路径发生迁移后进入嗅球，接着就快速的从颗粒细胞层以放射状的方式进入球周细胞层[29]。迁移不是由放射状胶质细胞或者现有轴突纤维引导的，而是通过“连锁性迁移“形成细长的被星形胶质细胞包裹的细胞团。星形胶质细胞虽然不会在连锁性迁移中发挥重要的作用，但它们可能参与调节 GABA的水平，对新生神经细胞迁移的速度产生抑制作用。嗅球和隔膜中可能会提供某种化学引导和抑制信号来影响新生神经元的迁移。有趣的是，比起刚出生的小鼠，成年小鼠体内新生神经细胞更快地到达嗅球，虽然他们需要经过的距离更长。吻侧迁移流和嗅球的迁移是通过细胞与细胞-细胞、细胞-细胞外基质间的相互作用来调节的。EphB2/ephrin-B2 或 ErbB4 途径的破坏会导致 SVZ 内新生神经细胞连锁性迁移的严重缺陷。吻侧迁移流的组成需要 NCAM 蛋白的存在；而嗅球中的放射状迁移部分依靠的是细胞外的基质蛋白 R 粘蛋白和糖蛋白 Reelin。最初去极化的 GABA 在新生颗粒细胞的成熟过程中扮演着关键的角色, 基因敲除 NKCC1 可以导致神经元在成熟过程中产生巨大缺陷[33]。DISC1 可以控制树枝生长和新生齿状颗粒细胞的成熟[30]。生理与病理状态也会影响神经元成熟，例如自主运动能加快树突棘的形成，癫痫发作可以促进未成神经元的棘形成，然而调节这些影响的分子途径尚未研究清楚。……………………实验二 人重组硫氧还蛋白..................531 材料 .............................................. 532 方法 ..................................................... 553 结果 ....................................................... 574 讨论 .................................... 60实验三 人重组硫氧还蛋白对离体究.............621 材