产NDM-1酶肺炎克雷伯菌的目前的研究进展.pdfVIP

临床和实验医学杂志摇 圆园员猿 年圆 月摇 第员圆 卷摇 第猿期 ·圆圆缘 · 产 晕阅酝原员酶肺炎 王宝恩名医工作室学术园地 克雷伯菌的目前研究进展 综述 陈玲摇 王红（首都医科大学附属北京友谊医院感染科摇 北京摇 员园园园缘园） 摇 摇 【关键词】摇 晕阅酝原员酶摇 肺炎克雷伯菌摇 耐药机制摇 抗生素治疗 圆垣 摇 摇 自员怨源园年代青霉素诞生以来，人类开始结束了对 少数 原内酰胺酶（月类）依赖金属离子，如在灶 ，金属 β 致病菌的束手无策，成就了医学上的一段光辉历史。而 离子结合半胱氨酸残基或组氨酸或同时结合两者，再同 此同时，抗生素与致病微生物之间的斗争也拉开了帷 抗生素上的羧基结合，而使抗生素失去抗菌作用。 幕。后来，“超级细菌”开始登上历史舞台，所谓的耘杂鄄 新德里金属 β 原 内酰胺酶（晕阅酝原员），为含圆苑园 个 ［圆］ 运粤孕耘 微生物（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯 氨基酸的单链多肽 。分子量圆愿噪阅葬，等电点（责陨）远援怨。 菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属的首字母 通过氨基酸序列及空间结构比较，晕阅酝原员酶与其他类 缩写）的出现，一次次给人类敲响了警钟。 金属酶的氨基酸序列的同源性低，常常约源园豫有时甚至 “超级细菌”（泽怎责藻则 遭怎早），亦可称多重耐药菌（皂怎造鄄 约员豫，最相似的金属酶酝月蕴泽灾陨酝型（灾陨酝原员辕 灾陨酝原圆） 的氨基酸序列相似度也仅有 ［猿］ 贼蚤责造藻 则藻泽蚤泽贼葬灶贼 遭葬糟贼藻则蚤葬），通常指的是一种携带多个耐药 猿源援圆豫 。晕阅酝 原员酶水 基因的细菌，如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉 解谱的广泛性，可能与活性位点附近一些氨基酸残基有 素肠球菌等，它们都一度被称为超级细菌。圆园园愿 年分 关（第员远圆耀员远远个残基，为晕阅酝原员酶不同于其他金属 离出来的产晕阅酝原员酶肺炎克雷伯菌标致着新一种“超 酶的特有插入序列；此外，第圆圆圆 位氨基酸在 晕阅酝 原员 级细菌”的诞生，在此菌株中，产 晕阅酝 原 员 酶基因 为络氨酸，而其他金属酶在此位为色氨酸）。研究表明， 遭造葬晕阅酝位于细菌质粒中，携带此质粒的肺炎克雷伯菌 金属酶的关键在于氨基酸残基，尤其是形成金属键的氨 具备对除多粘菌素和替加环素之外的几乎所有的抗生 基酸残基高度保守，基本都有 员个 匀载匀载阅援援援援援援匀在灶圆 素（包括碳青霉烯类抗生素）耐药。 垣保守序列，晕阅酝 原员酶同样含有这个保守序列，但在 新德里金属 β 原内酰胺酶（晕阅酝原员），因其首次在 晕阅酝原员酶中，两个组氨酸残基中间是丙氨酸残基，这 印度的新德里发现而得名。晕阅酝 原员酶共圆苑园 个氨基 个差异通过改变酶的空间结构，从而增加酶的水解活 ［源］ 酸，分子量约圆愿 噪阅葬，氨基酸序列与目前已知的金属β 性 。酶的动力学研究结果显示，相比于灾陨酝 和陨酝孕， 原内酰胺酶（酝月蕴）相比，一致性不足猿猿豫，其不同之处 晕阅酝原员与头孢菌素类结合更紧密，特别是头孢呋辛， 在于活性位点旁有独特的氨基酸残基和插入序列，同时 头孢噻肟，头孢噻吩（头孢噻吩）和青霉素。但与碳青霉 可以更紧密的结合碳青霉烯类抗生素［员］ ［员］ 。本文就产 烯类抗生素结合紧密程度并不如灾陨酝原员和陨酝孕 。