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AFP 检测的临床意义及生物学作用研究新发现 1 2 2 张国英 综述 梁建芳 赵龙凤 审校 1.长治医学院传染病学教研室 2.山西医科大学传染病学教研室 摘要：AFP 作为一种肿瘤标志物，已被广泛用于原发性肝癌(HCC)的诊断，其检测方法 和检测内容也不断完善。近年来，人们发现它对肿瘤细胞增殖和发展有重要生物学作用。 关键词 AFP 检测 肿瘤细胞增殖 生物学作用 早在 1944 年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究，但直到 1965 年美国科学家 Bergstyandh 和 Czar 才观察到 2 例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反 应，说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋 白成分称为甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein 或α-fetoprotein, AFP 或 afp）。此后 的研究发现这种蛋白在 18 种哺乳类动物之间有交叉反应。长期以来，人们只是把 AFP 作为 一个肿瘤标志物，用于原发性肝癌(HCC)的诊断指标之一。近年来，人们除了对其异质体在 诊断中的价值进行探讨外，还对它在肿瘤细胞增殖和凋亡方面的作用进行了系列研究，进一 步阐述了 AFP 的生物学活性及临床意义，现综述如下。 1.AFP 的来源及生化特性 1.1AFP 的来源及基因表达调节 AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。它 是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。人类胚胎在子宫内发育的第六周左 右用双向扩散法即能测出AFP，到第 13 周左右可达到高峰，第 16 周后AFP的浓度迅速下降而 白蛋白浓度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度可达 3—4mg/ml，但新生儿期其血清浓度约为 10－50ug/ml，出生后第 1 周末用双向扩散法即不再能测出 ［1］。 然而，在正常成人的血清中，AFP基因表达并未完全关闭。用敏感的方法可以检测到低 浓度AFP的可持续存在。有人用硫酸铵沉淀法RIA检测献血员 11 例，8 例AFP在 10ng/ml以下。 用放射火箭自显影测定健康志愿者 206 例的AFP，其均值为 25ng/ml(4-25ng/ml)。试验研究 还证实，动物和人在部分切除肝脏后，组织和血清中AFP的浓度会明显增高。肝组织发生炎 症或癌变时，也有AFP增高反应。进一步的观察发现在肝癌组织中，只有不到 20%的肝细胞 含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动，或所有细胞都产生AFP，但只有少数 ［2］ 细胞可贮存AFP 。AFP可出现于正常人并且在某些肝脏损伤和病理状态下产生增多，表明 成年个体不仅可继续合成AFP，而且可以调节其表达水平，发挥生物学作用。 - 1 - 1.2.AFP 的生化特性 人类的AFP基因位于第4 对染色体上 （4q11-21），AFP是单链多肽，属于α球蛋白，电泳 时位于白蛋白与球蛋白之间，分子量约为 64,000—72,000，沉淀系数为 4.5。此蛋白约有 18 种氨基酸组成，碳水化合物约占 4%。AFP肽链氨基酸序列与白蛋白相似，其蛋白部分由 ［3］ 590 个氨基酸组成，N端 232 氨基酸处与一条糖链相结合 。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运 动，而肿瘤细胞产生的AFP因所含的糖基不同，有 4 种变异体或亚成分，其电泳运动有轻微 差别，我们将这种差别主要在碳水化合物的含量上，而不在肽链改变的AFP称为AFP的异质体。 在肝癌患者血清中此类AFP异质体明显升高。 2. AFP 的检测方法 当确定AFP在出生后的增高与肝脏肿瘤及肝损伤有关以后，人们对AFP检测的意义非常重 视，并对其检测方法不断改进。早期应用