环孢素A+CO、C2线性相关性对肾脏移植受者近期预后影响.pdfVIP

细胞株TGF-131基因的转录。(3)与对照组相比，转染了TGF-13l基因特异性shRNA真核表达载体的T 组，在遭受缺氧再给氧损伤后，下调了TGF-131基因在蛋白质和mRNA的过度表达。(4)随着时间延长， 对照组血肌酐增高，移植肾体积缩小、间质纤维化加重，肾小球硬化率增加，TGF一13l表达明显增 手术组在各时间点上述指标无明显改变，但转染了pTl2质粒组的上述指标改变趋势介于对照组(P 0．05)与假手术组之间(P0．05)。 TGF-13 结论：(1)缺氧再给氧上调血管内皮细胞 1基因的转录。(2)成功构建的针对人TGF一131基 因的shRNA表达载体对脐静脉内皮细胞株TGF一131基因的转录有明显的抑制作用，为后续移植。肾。肾病基 因治疗的研究奠定了基础。(3)TGF—B1基因特异性shRNA真核表达载体能有效地抑制缺氧再给氧损伤 导致的人脐静脉内皮细胞TGF-Bl基因过度表达。(4)TGF一131基因特异性shRNA真核表达载体能有效地 抑制大鼠移植肾的纤维化，其作用机制之一与抑制肾小管上皮细胞的转分化有关。 l；shRNA；肾移植；纤维化；基因治疗 【关键词】TG卜13 环孢素ACO、C2线性相关性对肾脏移植受者近期预后的影响 ／ 潘隽玮王祥慧徐达周佩军邵琨郭庆黄君龄 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科 日的：环孢素A药动学的稳定性对于同种异体肾脏移植的近期预后及长期预后非常重要。本研究 探寻一种能够反映环孢素A药动学稳定性，同时对同种异体肾脏移植近期预后具有提示作用的新的CsA 药动学参数。 CsA，N 明(Neoral 用药前浓度即谷值(C0)均以250-350ng／mL(EMIT)为治疗窗，用药后2h浓度即峰值(C2)以1200- 进行调整用药。搜集各患者肾脏移植术后近期(28d以内)环孢素A用药前浓度和用药后2h浓度数据并 CsA 作线性相关性分析研究．据此将所有研究对象归为N C0、C2非线性相关者和线性相关者两类。研 药动学参数方面的差异。进一步统计各患者肾脏移植术后近期90天内所发生的感染事件、临床急性排 斥事件、临床急性排斥和感染互存的事件、移植肾失功事件以及毒性反应事件，研究NCsACO、C2浓 度线性相关性对肾脏移植术后近期临床事件的提示关系。同时研究非线性相关者和线性相关者在MPA 时间一浓度曲线下面积(Le 标率等方面的统计学差异。 CsA 结果：61名患者中有17名(27．9％)患者肾脏移植术后近期N CsA CO和C2浓度呈非线性相关。NCsACO和C2线性相关性同环孢素A药动学稳定性的关系研究显示， CsA CsA 所有患者(N C2浓度／N量)变异范围为(4．879±2．627)X106／mL，NCO、C2浓度非线性相 CsA 关者为(5．268±2．824)X106／IIlL，NCO、C2浓度线性相关者为(3．872±1．720)X N CsA CsA CO、C2非线性相关者为(818．003±258．106)ng／mL，NCO、C2浓度线性相关者为 CsA CsA (579．690±282．840)ng／mL(P=O．002)。NCO平均值、C2平均值、N CO平均值达标率、N CsA CsA CO和C 围、(C2浓度／剂量)平均值、(c2-co)平均值在两者之间没有明显的统计学差异。N2线性