水飞蓟药理作用及其在肝病中临床应用.pdfVIP

会议交流 水飞蓟药理作用及其在肝病中的临床应用 孙东胡仕琦王宇明 提要从菊科药用植物水飞蓟种子中提取出来的水飞蓟素(silymarin)是黄酮类化合物，其主要成分为水飞蓟宾，具有抗 氧自由基，抗脂质过氧化．保护肝细胞膜，抗肝纤维化等作用，从而提高肝脏的解毒能力，保护肝脏。近年来，对其药理 研究、作用机制，制剂类型、临床应用治疗各种肝病等研究较深入，特别是新近用于临床的水飞蓟宾磷脂复合物(水林佳)， 从其药物性能。治疗肝病的疗效等有较为良好的表现。现特复习部分药理研究资料，结合治疗肝病的部分报道，加以综述， 供临床用药的参考。 水飞蓟是一种研究较全面的治疗肝病的草本植物，很早即有临床应用。其种子的提取物水飞蓟素 约占水飞蓟素的50％～70％。水飞蓟素是一种抗氧化剂，能够减少自由基的产生，抑制脂质过氧化反应， 具有抗纤维化的活性，保护肝细胞膜，还能通过阻断毒素与肝细胞膜上受体的结合，起到抗毒作用。近 年来，对水飞蓟素的药理作用进行了较深入研究，且在临床使用中疗效较好、副作用少、口服方便、经 济适用，已得到广泛认可。现将有关研究进展综述如下。 1．主要药理学作用 水飞蓟素的药理效应及其作用机制主要有以下方面： 1．1抗氧化作用 水飞蓟素能直接清除活性氧(ROS)，对抗脂质过氧化，维持细胞膜的流动性 等，具有高度的反应性，可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应，损伤细胞膜。ROS还可致染色体 畸变，DNA断裂。研究发现，水飞蓟素能显著抑制人粒细胞产生HOCI．，并具有剂量相关性，其50％ 物酶。 ” 1．2抑制一氧化氮(NO)的产生一氧化氮又称血管内皮衍生性松弛因子，由活化的单核．巨噬细 胞、内皮细胞等产生，具有重要的生理活性．在肝硬化等病理状态下，NO产生过多，是引起高动力循环 和低氧血症的主要介质，具有细胞毒作用，并使活化的单核．巨噬细胞毒性增强【2】，NO与02．反应又可产 的能力，从而减少NO的产生，进而使NO与02．等的相互作用减弱．其机制可能与清除自由基相似【3,41． 1．3抗还原型谷胱甘肽(GSH)排空作用GSH被认为是对抗化学诱导细胞毒最重要的生物分子， 能参与活性异生物质的清除、氢过氧化物的还原或直接清除自由基。GSH在异生物质诱导肝损伤中的保 护作用已经为实验所证实． 水飞蓟素对肝的保护作用不同于其他抗氧化的黄酮类似物，它可以增加肝和其他组织GSH水平．已 发现服用水飞蓟素后，在肝、肠、胃等消化器官中GSH增加，说明水飞蓟素能增加氨基酸的内脏通透性， 使GSH合成增加，并且抑制由胆汁释放GSH．在非消化器官如肺、脾，肾等器官中，水飞蓟素不能影响 其水平变化，肾中GSH水平则稍有降低。 1．4保护肝细胞膜 水飞蓟素具有抗氧化自由基，抗脂质过氧化，维持细胞膜的流动性，保护肝细 膜上特异受体的结合，抑制其对肝细胞膜的攻击及跨膜转运，中断其肠肝循环，增强肝细胞膜对多种损 害因素的抵抗力．它还可以减轻四氯化碳(CCl4)对肝脏的毒性作用，掺入微粒体亲疏水双分子层中，影 响酰链的叠加，从而影响膜的结构，增加生物膜对许多化合物的抵抗力．离子去垢剂去氧胆酸钠能溶解 不同类型的细胞膜。 第三届世界中医药学会联合会肝病专业委员会学术会议 1．5抗肝纤维化作用 改善CCl4对大鼠的影响，肝胶原含量下降30％．并认为这一作用-9它抗氧化和稳定细胞膜的作用有关． Lieber等【‘刀研究了水飞蓟素对酒精介导的狒狒肝纤维化的作用，提示水飞蓟素明显降低前胶原almRNA 的水平。此外，Masini等【8】的研究显示水飞蓟素对铁导致的氧化应激有明显的抑制作用。有研究发现服用 抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺)可引起肝损害，除丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、 碱性磷酸酶(ALP)和胆红素升高外，脂质过氧化反应和细胞色素P4502El活性增强，谷胱甘肽含量、 谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性下降。水飞蓟素可以使以上指标得到恢复。由此可见水飞蓟素的 抗氧化作用在保护肝脏方面起了重要作用。氧化应激是激活HSC的重要因素，在CCl4、酒精、二甲基 亚硝胺．肝炎和铁过载等引起的纤维化中，均有氧化应激的参-9【9’lol。氧化应激对HSC有旁分泌和自分 泌的作用。