第一阶段试验流程.doc

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第一阶段试验流程 入选标准: 符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诊断标准的轻中度哮喘持续期患者。 年龄18-70岁,性别不限。 支气管舒张试验阳性,即吸入支气管舒张剂(沙丁胺醇)后FEV1增加≥12%,且FEV1增加绝对值≥200ml。或过去7天内至少有一天最大呼气峰流速(PEF)的日内变异率≥20%。 试验前4周内未全身使用糖皮质激素。 试验前2周内未使用白三烯受体调节剂、茶碱衍生物及肥大细胞膜稳定剂。 试验前1周内未使用长效β2受体激动剂、口服β2受体激动剂或吸入性抗胆碱能受体制剂。 试验前4周内无呼吸道感染及全身感染,尤其是严重呼吸道感染、肺结核、真菌感染。 除沙丁胺醇气雾剂外,试验前2周内未改变哮喘治疗药物剂量。 试验前4周内未因急性哮喘加重而住院治疗。 10、试验前4周内未接受任何研究药物治疗。 11、无吸入糖皮质激素、β2受体激动剂过敏。 12、无严重的心、肝、肾及其他全身性疾患 13、无精神异常。 14、无酗酒及滥用药物史。 15、非妊娠期及哺乳期妇女。 16、同意加入此研究并签署书面知情同意书。 排除标准: 1、间歇状态、重度及急性加重期的哮喘患者。 2、职业性哮喘或与阿司匹林或非甾体类抗炎药相关的哮喘。 3、试验前1年内发生过危及生命的急性哮喘加重。 4、试验前4周内因急性哮喘加重而住院或于急诊就诊。 5、试验前4周内全身使用糖皮质激素或吸入糖皮质激素。 6、试验前6月内使用抗IgE单抗。 7、试验前2周内使用白三烯受体调节剂、茶碱衍生物及肥大细胞膜稳定剂。 8、试验前1周内使用长效β2受体激动剂、口服β2受体激动剂或吸入性抗胆碱能受体制剂。 9、试验前1周内使用三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、阿司咪唑、奎尼丁类抗心律失常药、强效CYP3A4抑制剂。 10、近期使用可导致支气管痉挛或影响肺功能的药物。 11、试验前4周内发生呼吸道感染或全身感染。 12、对吸入激素、β2受体激动剂过敏,对抗生素过敏,既往有食物或药物相关的严重过敏反应。 13、有严重的心、肝、肾、肺、消化道、内分泌及血液系统疾病等,治疗或未治疗的任何器官系统的恶性肿瘤。 14、试验前1年内有明显的潜在医疗状况,可能影响结果的解释(如感染、血液疾病、肾病、肝病、冠心病或其他心血管疾病、脑血管疾病、内分泌或胃肠道疾病。) 15、有除哮喘外的其他肺部活动性疾病史(如慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病)。 16、正在接受以下治疗: ①研究期间正在或预期会使用β受体阻滞剂治疗(如普萘洛尔)。 ②试验前3个月内或研究期间预期会使用甲氨蝶呤、氨金酸钠、环孢霉素或竹桃霉素等药物(或需要其他慢性免疫抑制治疗)。 17、试验前1年吸烟或吸烟平均20年支,既往吸烟者须在试验前已戒烟12个月。 18、有酗酒及滥用药物史。 19、妊娠期及哺乳期妇女。妊娠期定义为经实验室检查hCG5IU/ml确认的妊娠至生产结束。(所有女性需在研究期间特定时间点进行妊娠检测,不管其报告的生育状况如何)。 20、有精神异常。 21、研究过程中有过因哮喘急性发作住院或未能完成半年全过程测定。 22、预计不能完成研究或不能持续参加计划访视。 23、不能或不愿依从研究操作或研究访视。 试验内容及流程 一、哮喘组与健康对照组GLCCI1基因多态性检测 (一)研究对象: 1. 哮喘组:纳入自2013年2月至 2013年8月于本院就诊的18-70岁哮喘患者200例,诊断标准参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》,选择轻中度哮喘持续期患者作为研究对象,为初诊病例或既往诊断哮喘但未规范使用吸入糖皮质激素或白三烯调节剂治疗的哮喘患者,且近4周内未全身使用激素或吸入糖皮质激素,近2周未使用白三烯调节剂类药物,入组前4周无呼吸道感染。入组前均征得患者同意,所有患者均签署知情同意书。(详见入选标准和排除标准) 2. 健康对照组:选择于同期在本院进行健康体检的18-70岁健康人群200例,均无过敏反应家族史及个人过敏疾病史,无喘息、胸闷、呼吸困难或长期慢性咳嗽等哮喘类似症状病史。 (二)研究方法: 1. 记录受试者的一般信息:姓名、性别、年龄、身高、体重、职业、既往史、家族过敏史、用药史。 2. 哮喘组和健康对照组在入组后均抽取外周 EDTA 抗凝静脉血3ml,采用实时荧光定量RT-PCR法检测外周血GLCCI1基因表达水平,Taqman法检测GLCCI1基因rs37972和rs37973位点。 3. 比较哮喘组和健康对照组GLCCI1基因表达水平的差异及rs37972和rs37973位点的基因型和等位基因频率的差异。 二、哮喘患者GLCCI1基因多态性与哮喘表型及其与ICS疗效的相关性 (一)研究设计 1. 根据第一部分GLCCI1基因rs37973基因型的检测结果

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