表皮生长因子(EGF)与肿瘤的放射性核素显像诊断和治疗.pdfVIP

第 12 卷 第 4 期 . 12　 . 4 同　位　素 V o l N o 1999 年 11 月 Journal of Iso topes N ov. 1999 表皮生长因子(EGF) 与肿瘤的放射性核素显像诊断和治疗 李云春　 谭天秩 (华西医科大学附属第一医院核医学科, 成都 610041) 摘要　肿瘤的分化程度、大小、阶段、有丝分裂指数或复发等特征与肿瘤的表皮生长因子受体密 度有显著的正比关系, 且 90% 的肿瘤表面有高密度的表皮生长因子受体表达, 其中 54% 的恶性肿瘤 的表皮生长因子受体能与外源性配体结合, 因此, 放射性核素标记表皮生长因子可实现恶性肿瘤的 显像诊断和治疗。本文着重介绍放射性核素标记表皮生长因子的肿瘤受体显像诊断和治疗的研究 现状和临床意义。 关键词　表皮生长因子(EGF ) 　肿瘤　表皮生长因子受体 (EGFR ) 　显像　诊断　治疗 中图法分类号　 817　 575+ 11 R O 研究证明, 组织的肿瘤化病变伴随着受体密度的增加, 但这种肿瘤细胞受体密度的早期构 象变化不能为CT 或M R I 提供足够信息, 以显示肿瘤病变的存在。放射性核素标记生长抑素 及其类似物和放射性标记血管活性肠肽在临床诊断显像的成功应用, 为恶性肿瘤的诊断和治 疗开辟了新的途径。但是, 并不是所有肿瘤均含有高密度的生长抑素受体和血管活性肠肽受体 表达, 如膀胱癌、肾脏癌, 仅含有高密度的表皮生长因子受体(EGFR ) [ 1～ 3 ] 。而在探测EGFR 和 [ 3 ] 预测病人存活率方面, 配体结合法比免疫组织化学方法更灵敏 。因此, 研究放射性核素标记 表皮生长因子 (EGF ) 的肿瘤显像诊断和受体介导靶向治疗有重要的临床意义。本文拟就 EGFR 肿瘤显像诊断和介导靶向治疗方面的研究现状予以阐述。 1　EGF EGF 是生长因子家族的主要成员之一, 是一种主要由颌下腺和十二指肠B runner 腺产生 [ 4 ] 的、含 53 个氨基酸残基的多肽激素。它首先是在小鼠的下颌腺中发现 , 也存在于胰腺、甲状 腺、肠道、肝脏。 1959 年 在研究神经生长因子( ) 时, 偶然发现小鼠颌下腺提取 W alerfield N GF 物能使新生小鼠提前开眼和门齿早萌。他们从中分离出一种活性因子, 因其能直接刺激表皮的 [ 5 ] ( ) 生长与角化, 故命名为表皮生长因子 。小鼠EGF m EGF 相对分子量为 6 045 D , 等电点为 4 6, 沉降系数 125 s, 分子中有 3 个二硫键, 为其生物活性位置。1975 年有研究者用免疫亲和 层析法, 从人尿中提取了一种与m EGF 相似的多肽, 称人表皮生长因子(hEGF ) , 其生物活性 与m EGF 相同, 有共同的抗原部位, 但理化性质不完全一致。研究还表明 hEGF 与m EGF 的 53 个氨基酸残基中有 37 个是相同的, 3 个二硫键也在各自的肽链相应位置上。正常人男女每 日尿中EGF 的排出量分别为 630 ±30 g 和 520 ±35 g, 而且与肌酐的排出量呈线性相 关; 人的唾液、乳汁、尿液和血浆中