APA微囊细胞移植的免疫隔离作用.pdfVIP

维普资讯 ·38 · SICHUANJOURNALOFANATOMY 笕 15 NO．4 2007 · 综述 · APA微囊细胞移植的免疫隔离作用 蒋昌宇综述 ，刘德明审校 (南昌大学医学院解剖教研室，南昌 330006) 【中图分类号】 R329．27 【文献标识码】 A 随着器官移植研究 的深入，诸如移植物排斥反 被螯合剂去钙而保持凝胶状态。根据这一原理，将细 应、供体缺乏等一系列问题出现在人们面前。1980 胞与海藻酸溶液混合，经过微囊发生器滴人CaC1z溶 年，Lim等[1]首次采用微囊免疫隔离技术进行胰岛微 液中形成凝胶微球，然后加 PII处理微球表面，再用 囊化移植研究，为人类解决这些问题提供了新思路。 柠檬酸去除微球中的钙离子，这样微球 内的海藻酸成 微囊化免疫隔离技术近些年取得了众多成就，目前研 液态，细胞悬于其 中，由于微球表面的PII和海藻酸 究表明由海藻酸钠一多聚赖氨酸一海藻酸钠 (APA) 反应形成一层不溶性的膜，细胞被包在微球中，即制 构成的微胶囊具有制作简便、体积小、生物相容性好 成微囊细胞。日前 APA微囊制备有两种方法：(1) 等优点，是应用前景较好的免疫隔离膜[2]。本文将就 气体喷：将细胞和海藻酸溶液混合后，置于注射器中， 其免疫隔离效果的研究进展作如下综述。 在一定的压力作用下，含细胞的混合液经连于容器的 针头流出，同方向的气流将液滴吹落至CaCIz溶液中 1 发展史 而形成凝胶，调节气流的速度及针头的孔径可以控制 60年代 Chang[3首次提出人工细胞的概念，即 微滴的直径[1引。(2)静电微囊发生法：在静电微囊发 用具有生物相容性的半透膜包裹组织细胞，该膜允许 生器 中，一个 电极连于针头处，另一个 电极连接 小分子营养物、代谢物和分泌物通过，却能阻止大分 CaC1z溶液中的导电环，两者之间形成静电场。混有 子物质包括免疫活性细胞和抗体通过。这种半透膜 细胞的海藻酸溶液置于针管装置内，针管内液体在压 主要包括渗透性小腔、中空纤维管和微囊。但 由于前 力作用下通过针头形成液滴，液滴落下过程中，改变 两者存在体积大，囊内死腔大，移植需要量大、过程复 电 、针头孔径及两电极距离 (即电场距离)可以调节 杂、且移植时会出现血栓和感染等局限性，从而限制 液滴的滴速和直径。与气体喷雾法相比较，静电微 了它们在临床上的应用。1980年Iim和Sun[43首次 囊发生法制备的微囊直径小，而且大小相对均一。 用海藻酸钠一多聚赖氨酸一聚乙烯亚胺制成的微胶 囊包裹胰岛，同种移植入实验性糖尿病大鼠腹腔内， 3 APA膜免疫隔离作用 维持正常血糖达三周，但是由于聚乙烯亚胺可引起炎 3．1 膜对大分子免疫活性物质的作用 症反应，导致移植最终失败。1986年，OShea等 ] 有实验表明APA微囊能够有效地阻挡 NK细 改进，将外层的聚乙烯亚胺改为海藻酸钠 ，制成海藻 胞介导的细胞毒作用，可推测它也能有效阻挡其它 酸钠一多聚赖氨酸一海藻酸钠 (APA)膜 ，这一改进 与细胞毒有关的细胞进入囊内，这样就可以有效地 大大促进了微囊化技术的发展。1993年，两位中国 保护囊内细胞不受宿主细胞免疫反应的作用[1引。分 研究人员从多伦多大学生理系 A．SUN实验室带回 子量大于71KD的葡聚糖分子和免疫球蛋白IgG不 了APA微囊制作基本技术，开始了我国