miRNA和MAPKs信号传导通路与神经管缺陷关系的研究进展.pdfVIP

·776· 』墨堕!翌堑丛!鱼堕旦堡：垒坠g兰Q!兰：!!!堡!盟!! miRNA和MAPKs信号传导通路与神经管缺陷关系的研究进展 重点实验室；3北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系；‘通讯作者，E-mail：liujufen@bjmu．edu．cn) 关键词： 微小RNA；丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路； 神经管缺陷； 细胞凋亡 中图分类号：R363文献标志码：A文章编号：1007-6611(2014)08—0776—05 我国是人口大国，也是出生缺陷高发国家。根 失调会导致细胞调控事件的剧变。miRNAs表达具 据世界卫生组织估计，我国出生缺陷发生率约为 有时空性和高度保守性，在不同组织和生物发育的 J；我 不同阶段有不同的miRNAs表达¨…。脑组织中有 5．6％，与世界中等收入国家的平均水平接近ol 国每年新增出生缺陷数约90万例，其中致残致死性 tube 系的决定、突触和神经发生等神经生物学多方面发 较高的神经管缺陷(neuraldefects，NTDs)约1．8 挥关键作用，在神经元细胞的不同分化阶段含量变 万例，每年因NTDs造成的直接经济损失超过2亿 化显著‘11|。 元H]。NTDs发病机制至今尚不完全清楚，国内外 大量人群流行病学研究发现约有50％一70％的2与NTDs发生有关的miRNAs NTDs可以通过妇女围孕期增补叶酸来预防口。51。 miRNAs在神经管的发育过程中发挥重要作用 已经引起越来越多的研究者的重视¨2’”o。动物实 2009—2011年，我国卫生部利用中央财政专项补助 经费实施了增补叶酸预防神经管缺陷项目，对孕前 验提示miRNAs在大鼠神经管发育中的作用，miR． 和孕早期农村妇女免费增补叶酸，尽管围产儿神经 管缺陷发生率持续降低，从1996年的13．6／万下降 到2011年的4．5／万，但仍旧是我国围产儿前10位 高发畸形之一-1j。由于全国性出生缺陷监测系统 对鸡胚的研究发现miR一124的两种内源性目标 的监测对象是28周以上的妊娠，因此目前所得到的 在神经元分化中则被抑制，因此miR．124保证了在 NTDs出生患病率比总患病率低60％左右∞o。最近 的研究发现，叶酸缺乏和DNA甲基化异常能够导致 神经元祖细胞中基因的转录后抑制¨5。。敲除Dicer 的斑马鱼模型表现出明显的神经系统缺陷，而且本 微小RNA(MicroRNAs，miRNAs)的错误表达，在神 经管发育期关键miRNAs的错误表达会引起基因调 控发生变化，导致不同严重程度的NTDs发生一o。 受到影响尚需进一步的研究证实¨6|。此外，miR— 本研究将对与NTDs发生有关的miRNAs进行系统 综述，并从细胞凋亡相关通路上探讨可能的发病机 NAs对发育的影响可以超越直接对miRNA靶基因 制。 1 miRNAs概述 miRNAs是一组由生物体基因组编码的单链非细胞的迁移和黏附0171。miRNA调控的不平衡可能 编码小RNA，进化上高度保守，长度为21—22nt，广 会改变神经祖细胞的分化表型，从而影响其功 泛存在于真核生物细胞内，是基因调控大家族中新 能【l8|。在神经祖细胞中高表达的多聚嘧啶核苷酸 tract 的成员呻1。人类约有三分之一的基因受miRNAs调序列结合蛋白l(polypyrimidinebindingpro— 控∽J，miRNAs广泛参与细胞周期调控、胚胎发育、 细胞生长分化和凋亡、应激反应、代谢或形态发生等 重要生命活动过程，在精细调控基因表达及生物生