关于中药复方剂量效应关系临床的研究的思考.pdfVIP

2010年循汪医学进展研讨会噩培训班资料汇编 关于中药复方剂量效应关系临床研究的思考 罗辉 刘建平 北京中医药大学循证医学中心 摘要：本文探讨了鼙效关系的相关概念利中药复方鼙效关系的特点，中约复方量效关系临床 研究的背景、方向和作川，介纠了临床研究的现状，分析临床研究当中所面I临的挑战，以期为建 立符合中医药特点的、合适的复方鼙效关系临床研究方法提供参考。 关键词：中药复方：量效关系；临床研究；思考 中药通过合理的用量和适当的配伍，形成中药复方，应川丁临床已有数千年的历史。古人云： “中医不传之秘在用量”，可见剂量对于中医l临床疗效的重要性。科学地阐释中药量效关系的基 本规律，正确处理好中药剂量与有效性和安全性的关系，对于提高中医临床疗效具有重要的意义。 随着传统医学向循证医学的转变，客观上要求刚循证医学的方法对中医临床疗效进行研究与评 价，其中便包括了对中药剂量与疗效关系的临床研究与评价。然而，中医辨证论治、个体化诊疗 的特点，以及中药复方干预的复杂性，使得这方面的临床研究面临很大的挑战。本文针对剂量效 应关系的特点及相关概念、复方量效关系临床研究的背景、方向、现状和方法学挑战等方面的问 题，进行初步的探讨和思考。 l中药量效关系的特点及相关概念 1．1药物的量效关系 药物的药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量一效应关系，简称量效关系，常用 量一效曲线来描述1。与量效关系有关的指标主要有阈剂量、效能、效价强度、半数有效量、治疗 指数等。药物的量效关系与个体差异、年龄性别、连续用约、用药剂型等因素有关。 1．2中药量效关系的特点 中药除具有一般药物共有的属性特点外，还具有其特殊的属性。中药量效关系的特点主要有： (1)量效关系指标不明确。中药的用量主要从临床经验中获得，缺乏明确的药理学和毒理学等 指标。(2)部分中药具有双向调节作用和不同剂量的不同作用。如常规剂量的自术可以健脾止泻， 大剂量应用则可通便。有些中药不同剂量表现出不同的功效，如小剂量柴胡升阳举陷，中剂量可 疏肝解郁，大剂量解热降温。中药的这种特殊量效关系是临床研究的一大难点。(3)中药的质量 与产地、采收时间、炮制和煎煮方法等密切相关，量效关系受这些因素的影响。(4)辨证论治是 中药药效发挥的前提和基础。如辨证得当，遣方用药合理，则疗效突出；辨证不当，方证不符， 则难以起效，甚至有害。中药量效关系的临床研究必须结合辨证论治进行。 1．3复方量效关系的特点 复方除单方量效关系所具有的特点外，还包括了复方的配伍。其特点有：(1)复方君臣佐使 的组方原则本身即蕴含了量效关系的思考。一般而言，君药是复方的核心部分，通常具有药力较 强，药味较少以及用量较大的特点；臣药药味较君药为多，药力与药量较君药为小；佐药一般用 药味数较多，用量较小；使药通常用量较小2。复方的量效关系通过四类不同药物在药量、药效 上的差异体现出来。(2)复方的治疗作用可能随方中各药物的组成、比例的变化而变化。例如《伤 寒论》中的桂枝汤、桂枝加桂汤和桂枝加芍药汤三方药物组成相同，仅个别药的使用剂量不同， 则分别治疗不同病证。这种根据临床具体情况对复方进行加减的做法，充分体现了中医个体化治 疗的优势，但也给评价复方量效关系带来了很大的困难。 1．4相关概念内涵的界定 230 2010年循证医学进展研讨会暨培训班资料汇编 1．4．1剂州 中约的剂型种类繁多，从临床研究干预措施实施的复杂科度，可将其简单地分为汤剂和中成 约两人类。与汤荆相比，中成约的成分、比例㈣定，鼙效关系的临床研究实施起米要简单得多。 在新约研发过程中，对中成约鼙效关系的临床研究贵穿整个临床试验3，方法较对成熟。冈而， 汤剂餐效关系的临床研究是当前研究的雉点，也是本文主要讨论的内容。 1．4．2剂耸 剂量即约物的川量。考察复方剂量与效应的关系，剂鼙的变化可分为复方整方剂鼙的变化和 方中药物剂量(或约味)的变化两种情况。前者为对整方的研究，是将复方视为一个整体，方中 药物的组成及其比例均不改变，比较全方不同剂量水平的差异；后者是拆方研究，观察方中约物 的剂量变化对全方疗效的影响。拆方研究还可以分为两种类型，一种是对复方