红细胞贮存损伤血管效应.pdfVIP

第53届美国血液年会“教育文集汇编二 红细胞贮存损伤的血管效应 畿一 JohnD．Roback 对贫血患者来说，红细胞输注往往是临床所需的，挽救生命的措施。红细胞从采集到输注可以保存 至42天。很多年来，人们都在研究在贮存过程中红细胞发生的生化改变(红细胞“贮存损伤”)。近期有 临床研究表明，长时间贮存的红细胞(通常认为大于14．21天)可能导致受者输注后的不良反应，增加患 病率和死亡率。遗憾的是，这些不良反应往往难以识别和研究，因为人们对于这些反应的发生机制尚未达 成共识，也几乎没有很好的试验研究方法。我们提出了“可利用性NO不足”假说(INOBA)来解释输注 “陈旧”红细胞后相关的不良反应。INOBA提出：NO生成障碍、贮存红细胞清除NO增加、功能不全的内 皮细胞合成NO减少三种因素共同作用，导致NO水平减低至血管床维持正常功能所需的NO阈值以下。在 这种情况下，血管会不适当收缩，导致血流减少及终末器官氧供不足。如果该假说被证实，那么将有利于 改进血细胞贮存及采集方法，以及发展对献血者与受血者筛查和配型的新技术。 ●_●--__。■- 刖罱 尽管血液安全方面的进步显著(尤其是在控制感染疾病传播方面)，但输注后并发症仍有发生。由于 其发生频率、病理生理学以及发生机制尚不明确，更难确定的是输注衰老(“不新鲜”)红细胞较“新 鲜”红细胞更易发生不良反应的“传说”是否真存在1。目前尚无有效的临床或实验室评估标准来确定一 些患者是否由于接受贮存血液输注而发生了不良的临床后果。然而，流行病学资料表明这样的事件可能相 对常见，并具有重要的临床意义2。 红细胞贮存时间和与输注后的患病率及死亡率 近期一项大规模的回顾性研究表明红细胞输注的不良反应与红细胞贮存时间有关l，这项研究涉及了 在更高的住院死亡率(2．8％对1．7％，P=0．004)，而且插管、肾衰竭和脓毒败血症的发生率也较输注“新 鲜”红细胞(贮存后的14天以内)的患者高。接受“陈旧”红细胞患者的一年死亡率较接受“新鲜”红细 ICU的患者)进行的回顾性综述中，输注“陈旧”红细胞组的死亡率、多脏器衰竭率、感染率及住院时间 较对照组高2。 然而并不是所有的研究都与之相一致。Edgren等在瑞典和丹麦进行了一项关于输注红细胞的受者研 究，该研究一共进行了404959次红细胞输注。接受“陈旧”红细胞和“新鲜”红细胞的患者在7天死亡率 上没有显著性差异(风险比1．05；95％可信区间0．97．1．12)，2年死亡率差异虽小，但具有统计学意义。 始研究均是回顾性的。人们担心所得结果会被无意识偏倚所影响。 为了更好地评估输注“陈旧”红细胞与“新鲜”红细胞之间的风险比需要等待前瞻性的随机临床试验 ,bRCT。在该研究中。接受复杂心脏外科手术的患者分别输注贮存10天以内或贮存至少21天的红细胞4。 大约招募1434例患者，统计结果包括多器官功能衰竭评分、全因死亡，评估器官功能不全的其他方法也将 以内(“新鲜”)和贮存平均日期在15．20天(“标准”)的红细胞的结果5。该研究将招募2510个病人， 目标是通过输注“新鲜”红细胞使绝对风险降低5％。统计结果包括90天全因死亡率、ICU死亡率、器官衰 255* ‘第53届美国血液年会“教育文集汇编 一磐幽幽幽掣掣掣竖型幽掣型型型业型业业业幽幽掣掣必掣些磐世出出幽幽型掣掣磐掣型掣磐驾竺掣业幽幽k—————————————·_·-——————_———_————————————————一 竭和院内感染。 研究大约450例儿科患者接受红细胞输注(贮存时间分别是7天以内或按标准时间)的结果。统计结果包括 死亡率及新生儿相对特异的疾病，包括坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病、支气管肺发育不良以及心室 内出血。 内皮通过调节NO信号来控制血管舒张 微循环的功能就是调节血管回路使其与血流相匹配，而达到向局部组织供氧的目的7．一。内皮细胞通过 释放介质来调节特定的平滑肌收缩和舒张，因此血管直径在微循环的功能中起着重要作用9。10。这_z些tr质包 括NO、血栓素、内皮素、内皮源性超极化因子7Jo。我们的研究着眼于NO(由红细胞和内皮细胞合成并释 放)在贮存红细胞中的作用。 NO生成和接受内皮细胞信号指令是非常有特点的。内皮细胞的NO合成由一氧化氮合成酶(NOS)活 性所控制。在