名优中成药二次开发地研究思路探讨.pdfVIP

名优中成药二次开发的研究思路探讨 狄留庆 (南京中医药大学) 摘要：本文在完成国家863计划“创新药物与中药现代化”研究专项以及江苏省科技厅重点 攻关项目的过程中，通过名优中成药通塞脉片治疗缺血性脑中风作用物质基础的研究，结合复方 配伍的规律，探讨了名优中成药二次研究开发的基本思路． 首先，以复方整体作为研究对象，采用适应工业化生产的提取分离方法制备相应的部位群， 再经药效学步步追踪，逐步排除非有效部位，最终获得与治疗病症相关的名优中成药有效部位群。 其次，分析有效部位群中主要化学组成成分，并分离获得单体化学成分，采用高通量药物筛选技 术阐明其活性，同时得出不同种类和比例活性成分的有机组合，再经活性验证确认其有效成分群． 最后，通过对应比较该有效成分群指纹图谱与有效部位群指纹图谱主要色谱峰的化学成分及其与 治疗缺血性脑中风疗效的相关性，获得谱效相关的指纹图谱，提高名优中成药质量控制的针对性． 中成药是在辩证审因确定治法的基础上，选择适宜的药物，酌定用量，按照组方原则配伍而 成。中成药由于复方化学成分的复杂性，使得在揭示其物质基础的科学内涵及作用机制上存在很 多困难。因此，探讨中成药药效物质基础及作用机理研究的方法学，成为当今学术界瞩目的焦点 问题。尽管近年来多学科的研究工作者做了大量的基础性工作，获得了许多宝贵的研究结果，但 是，综合分析发现，在揭示中成药复方的科学内涵方面仍然没有取得突破性进展。 ． 名优中成药的药味构成能够系统反映临床用药的君、臣、佐、使配伍规律，经过长期的临床 应用，疗效可靠、作用明确，具有扎实的理论与实践基础，其研究结果常有普遍规律性。开展名 优中成药的二次开发研究，必须要求具有雄厚的理论、临床、药物化学研究基础，方中各药味的 化学成分、成分分析、药理作用、现代临床应用等应有大量的近、现代的较为系统的研究结果。 这些都将成为从生物学与化学方面的多层次研究的基础。 一、拆方研究 中成药复方的拆方研究，能够确定复方配伍中各药味在全方中的地位和作用，对于中成药二 次开发以及进一步确认其复方物质基础是一项关键性的基础性研究工作。拆方研究通常采用正交 试验设计，以与疗效相关的药效学指标作为拆方试验的评价指标，以揭示复方君、臣、佐、使配 伍的规律，特别是药味之间的复杂作用关系。通过对拆方试验后形成的各个新组合进行生物效应 2ll 分析11li研究各个组合的作用特点，总结配伍的生物学意义，对分析复方的内在构成和整体性是十 分必要的。因此，拆方分析必须以中医理论，特别是病机、证候理论为指导。 通过名优中成药的拆方研究，实现部分药味或药量增减变化，演变产生的一组在功能主治上 既有联系又有差别的精简方：特别是在功能主治的差别上，常常仅是一味药的药量变化或更替， 而使其临床作用发生改变的类方。因此，拆方研究名优中成药的配伍变化，能够具体反映其配伍 理论意义和规律，以及化学变化对其作用环节、靶点影响的本质规律，必将为中成药配伍科学内 涵的揭示提供可行的理论与方法学基础。 拆方研究必须把握好以下几个基本要点： (一)在中医药理论指导下，结合现代药理学研究进行拆方 复方中成药由于组成药味较多，完全随机组合拆方会导致拆方样本量较多，给后续研究分析 工作带来极大的困难。因此，在分析处方君臣佐使的基础上，我们提出首先固定处方君臣药为基 本组方，然后再按照正交试验设计组合佐使药，分析佐使药对全方的影响，进而获得二次开发的 精简方。 (二)拆方样品的制备直接影响拆方结果的准确性 拆方样品的制备必须认真研究各组成药物单提后简单混合与复方混合提取的差异。混合提取 过程中存在药物成分之间发生复杂的变化，如成分之间的互相增溶、吸附，成分之间发生化学变 化，产生与治疗作用相关的新成分等等。 拆方试验时供药效学试验用样品的制备通常采用临床常用的水煎煮制各方法，该法不能够千 篇一律地使用，宜按照处方组成药物的理化性质及与治疗有关的药效学研究结果，采用适宜的提 取、分离方法制备供拆方试验用样品，以消除由于样品制备工艺不合理而导致的研究结果不正确。 (三)药效学评价指标的选择是拆方研究的关键 如何建立与中医药理论相关的现代药效学模型、方法、指标是正确评价各拆方样品的关键。 由于目前的基础药理学研究水平尚不能全面解释中医药理论