亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性和胃癌患者对5-FU化疗敏感性的关系.pdfVIP

江苏省抗彦协会化疗专业委员会第五届年会论文汇编 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与 胃癌患者对5-FU化疗敏感性的关系 陆建伟1，高长明2，吴建中2，孙小峰1，王丽1，冯继锋1 (1江苏省肿瘤防治研究所内科；2江苏省肿瘤防治研究所分子流行病研究室．南京210009) 摘要研究背景和目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(met}Iylenetetrahydrofolatereductase．MTHFR)基因变 MTHFR基因C677T多态性对预测胃癌患者对5．FU的敏感性和化疗毒性的临床价值．方法：收集经病理学确 诊的晚期胃癌75例．所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升，用PCR—RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因 型。基因型分为野生型纯合子(C／C)、杂合子(C／T)、变异型纯合子(T／T)3种类型。所有患者经含5-nJ为基 础的联合化疗方案化疗．结果：75例晚期胃癌患者中，MTHFRC／C基因型24例(32．O％)．MTHFRC／T基因 型33例(44．0％)，MTHFR PD．MTHFRT／T基因型患者的化疗有效率(83．3％)明显高于MTHFRC／C基因型患者(8．3％)(】(2=24．01， P0．001)，同样高于mHFRC／T基因型患者(15．2％)((=22．7．P0．001)．MTHFRC／C基因型患者的 化疗有效率与MTHFR 整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示C／C+C／T基因型患者对化疗有效的可能性为T／T基 疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义． 5一氟尿嘧啶(5一FU)是治疗胃癌最常用的化疗药物之一。5-FU进人体内后．在胸苷激酶的催化转变 成酶(TS)形成一种稳定的共价络合物，从而干扰DNA的合成和修复。亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate 多态性将影响叶酸的浓度和在细胞内的分布，同时改变癌细胞的生长和对化疗的敏感性。因此研究 MTHFR基因的多态性对预测癌细胞对5-FU的敏感性可能具有较高的I临床价值。本文采用分子生物学 方法对75例晚期胃癌的MTHFR基因多态性与5-FU为基础化疗方案的疗效和毒性的关系进行了研究。 l病例资料与方法 1．1病例资料 ·192· 全文手u曼 性别 男性 S4 女性 2l 年龄 中位年龄 57岁 年龄范围 21--74岁 辅助化疗 有 16 无 59 可测量病灶部位 淋巴结 弱 肝+淋巴结 4 肝 心 肺 4 其它 化疗方案 CF+5．FU+L．oHP(CFL方案) n CF+5-FU+HCPT(CFH方案) M CF+5-FU+L_oHP+HCPT(cFLH方案)9 LOW—PDD+5-FU(L．PF方案) 誓 ℃ LoW-PDD+5·FU+TAX(L-PFT方案) 5-FU：5-氯尿嘧啶；CF：亚叶酸钙lL-OHP：覃酸铂 HCPT：羟基