癫痫的遗传学动物模型研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学神经病学神经外科学分册 2OO3年 第 3o卷 第 4期 tempot~ epilepsy：clinicaland~ ctics |y0falargeIsqIlepadiee 20 XiongL，LbaudaM。LiD—S。eta1．r,t~ ing0fgenede Ililllg linkedtochMn 日Ⅱ∞ lOq．AnnNemd。1999，42：182—188． familial laIpeilepsywihtvariablefocitochronremle22qn —q12． 19 C,uerriniR，BonaaniP， NantocciN。et81．Autosomalrecessive Am JHum C,enet，1999，65：1698—1710． roladeicpeliepsywithparoxysmalexerciseinduceddystoniaandwriter 21 NeubeuerRA，FiedlerB。HimmelelnB。etl1．cenlIDtemp0耐 spikesin ‘ scran~：delineation0fthe坷 Ileandgenemappingt0d 0s∞1e families with rolandic epliepsy： linhI to dmm∞∞ 15q14． 16p12—11．2．AnnNearol，1999，45：344—352． Neurology。1998。51：1608—1612． 癫痫的遗传学动物模型研究进展 中南大学湘雅医院神经内科 (410008) 龙小艳 王煜 综述 肖波 审校 摘 要 ：近年来 ，在遗传性癫痫动物模型研究方面取得了很大进展，尤其是对基因敲除小鼠模型，癫痫的自发基因 突变小鼠模型，果蝇属动物模型的研究取得了突飞猛进的进展，为癫痫研究提供了良好的实验基础。 关键词：癫痫；遗传学；动物模型 遗传因素在原发性癫痫的发病机制 中发挥 了重 cystatinB基 因编码一种 cyatatin蛋 白激酶 的抑制剂 要作用，而癫痫的遗传学动物模型是研究原发性癫 ——CystatiIlB，基 因敲除则 cyatatinB不能表达 【l，2I， 痫发病机制的基础。经典的癫痫遗传学动物模型包 而U—L型 PME患者均有此基 因的突变及功能缺 括 ：大 鼠模型 (GAERS、WAG／Rij、tip．／tm、NER、GEPR 失L3J。Cyst．tlnB敲除小 鼠与U—L型PME患者的神 等)、小鼠模型(EL、C57BL／6、DBA／2J、Frings等)和果 经表型有特殊的重叠L4J。这种人类与小 鼠在病因及 蝇属动物模型等。小 鼠是建立遗传性癫痫动物模型 表型上的相对一致性简化了制作这种小鼠模型的过 的较理想动物，越来越多的人类单基因遗传性疾病 程 ，因为 目标性地敲除这个基因可使突变的模型与这 以小鼠动物模型为实验基础得到了突破性进展，癫 型严重PME患者(即缺少cyatatinB的功能)在遗传学 痫也是如此。用果蝇属动物建立遗传性疾病的动物 上相似。然而这并不是说要求这种模型与癫痫患者 模型 由来 已久 。近年来在遗传性癫痫的动物模型研 必须在生物化学上相同，因为癫痫患者与小 鼠的分子 究方面取得 了很大进展 ，成功地制作 了多个基因敲 损伤将根据基因与表型之间的一致性而变化，与其它 除和转基因小 鼠模型，本文对小 鼠及果蝇属动物的 基因表型一致的是，可能通过补偿他们 自身表达的变 遗传性癫痫动物模型的研究进展综述如下。 化来作出对缺失cyatatinB的反应。事实上这两种变 l 基因敲除小鼠模型