成血-血管干细胞的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第25卷第2期 国外医学 ·生理、病理科学与临床分册 、’0l25 N0．2 2005年4月 ForeignMedicalSciences ·SectionofPathophysiologyandClinicalMt(1i(|iIlP Apr． 2005 成血一血管干细胞的研究进展 沈香娣 综述 陈增 良 审校 (浙江大学医学院病理教研室，浙江杭州310031) 摘要：在胚胎发育过程中，造血细胞系和 内皮细胞系的发生在时间和空间上联系紧密。造血细胞和内皮细胞 具有共同的祖细胞成血一血管千细胞。已有实验分别分离、纯化和鉴定了胚胎和成人的成血一血管千细胞，并且发现 Flk—l，SCL和Runxl等多种因子对其分化起调控作用。有证据支持成人体内成血一血管千细胞在 多种生理和病理 活动中发挥作用、 关键词：成血一血管千细胞； 造血千细胞； 内皮前体细胞 中图分类号：R361 文献标识码：A 文章编号：1001—1773l2005)02-0108-04 成血．血管干细胞 ，又称血液一血管干细胞 (he— 这些细胞表达一系列的造血细胞系和内皮细胞系的 mangioblast)，由Marray在 1932年首次提 出，用来描 共同基因，比如SCL，CD34，和VEGF受体 flk一1。当 述在鸡胚培养过程中既能形成造血细胞又能形成内 提供造血和内皮细胞生长因子时，BL—CFC可以发育 皮细胞的离散细胞团。最初指的是细胞群体 ，现在 为内皮细胞及原始和终末造血细胞。由此可见，BL— 只用来指单个细胞，即造血细胞和内皮细胞的共同 CFC其实呈现出成血一血管干细胞的特征，即造血细 祖细胞。 胞和内皮细胞的共同前体。Guo等 从胎儿骨髓内 1 胚胎成血一血管干细胞的发现 分离出Flk CD3l—CD34一细胞 ，在 ECM胶中形成管 在鼠的胚胎发育中，胚外中胚层血岛的建立标 状的结构，并表达 CD3l和 vWF。在管状结构中为 志着造血和血管发生的开始。大约受精后7d，移入 CD34 细胞。在管状结构形成前给予血管生成抑制 卵黄囊的中胚层细胞的集合发育为血岛。在接下来 剂苏拉明，可以阻断这一过程。当给予造血细胞的 的 l2h内，血岛中心的细胞发生为胚胎造血细胞 ， 培养条件时，Flk CD3l—CD34一细胞能分化为造血细 而周边的细胞则分化为内皮细胞 ，围绕血细胞形成 胞 ，表达 GATA—l，2和 ^y，6蛋白基因。接种至甲基 最早的血管结构。由于造血系和内皮细胞系的发生 纤维素基质，则形成典型的红细胞克隆。这提示胎 在时间和空间上紧密联系，在 8O多年前 Sabin曾假 儿骨髓中FlkCD3l—CD34一细胞有成血一血管干细胞 设它们起源于共同的前体细胞，即成血一血管干细胞 的特征。在体内要证实成血一血管干细胞的存在，需 (hemangioblast)。后来发现造血干细胞和内皮前体 要在完整的胚胎中找到直接的世系标记。根据基因 细胞共同表达一系列基 因，包括 Flkl，CD34，Scl／ 表达的相似性，从胚胎干细胞演化来的BL—CFC可 tal— ，Fltl，Gata一2，Cf 2／ Mn ／A舭 ，Pecam— 能相当于卵黄囊血岛的细胞。虽然形态、基因表达 等，似乎对此假设又推进了一步 。 和突变表型都支持胚胎内造血细胞和内皮细胞前体 由于血岛建立以前的胚胎很难得到，而且在这 存在共同的前体，但 目前在体内还没有这样一种前 个阶段的细胞数量非常有限，所以分离、鉴定、纯化 体细胞存在的直接依据 。 成血一血管干细胞的工作很难进行。直到 1998年， Choi等 证明BL—CFC能分化为内皮细胞和造 Choi等口在体外将胚胎干细胞(Es细胞)培养于饲 血细胞。当