壳聚糖海藻酸钠布洛芬缓释微球的制备工艺及性能.pdfVIP

56 福建医科大学学报 　2008 年 1 月 　第 42 卷第 1 期 壳聚糖海藻酸钠布洛芬缓释微球的制备工艺及性能 王 　津 , 李柱来 , 陈莉敏 , 许秀枝 摘要 : 　目的　研究以壳聚糖和海藻酸钠为基质材料 ,制备布洛芬缓释微球 。　方法 　以微球的药物包封率 为制备工艺优化指标 ,利用复凝聚法 ,通过 L 16 (45 ) 正交实验得出微球的最佳制备工艺条件 。　结果 　壳聚糖浓度 4 . 0 mg/ mL ,搅拌速度 600 r/ min ,反应温度 30 ℃,体系p H 4 . 5 ,交联剂戊二醛用量 1. 5 mL 为最佳工艺 。以最佳制 ( ) μ ( ) 备工艺条件制备的布洛芬缓释微球 ,粒径 3 1. 6 ±1. 7 m ,药物包封率 64 . 6 ±2 . 2 % 。　结论 　微球球形态及稳 定性较好 ,有良好的缓释效果 。 关键词 : 　布洛芬 ; 壳聚糖 ; 微球体 ; 迟效制剂 ; 工艺学 ,制药 中图分类号 : 　R943 　　　文献标识码 : 　A 　　　文章编号 : 　16724 194 (2008) 0 1005604 　　壳聚糖是甲壳素经脱乙酰基后得到的一种天 1. 2 　方法 然可降解的氨基多糖 , 由于其很好的生物兼容性 、 1. 2 . 1 　复凝聚法制备微球 　试剂浓度量见表 1 。 无毒 ,近几年壳聚糖衍生物不断应用于各种缓释剂 三颈烧瓶中加入海藻酸钠固体 , 用蒸馏水溶解 ,机 型中[ 12 ] 。布洛芬是非甾体解热镇痛抗炎药[3 ] , 因其 械搅拌 1 h ,配制成均一的胶状溶液 30 mL ,加入液 抗炎 、镇痛 、退热作用远比阿司匹林 、扑热息痛及保 体石蜡 30 mL 及 Sp an80 0 . 15 mL , 继续搅拌 30 泰松等强 , 备受医患青睐 。但布洛芬生物半衰期 min ,形成水/ 油型乳液 。另外取与海藻酸钠等量的 短 ,且普通片剂生物利用度低 。为延长药物作用时 相对分子质量 5 . 0 ×105 的壳聚糖以2 % HAc 溶解 , 间 ,提高生物利用度 , 降低副作用 ,人们将其制成缓 加入 CaCl2 1. 0 g及布洛芬 0 . 1 g ,配制得含药壳聚 释剂型[4 ] 。笔者以壳聚糖和海藻酸钠为基质材料 , 糖溶液 40 mL ,搅拌下逐滴加入到上述水/ 油型乳液 将布洛芬作为模型药物制成微球 ,用正交实验优化 中 ,控制滴速 16 mL/ h (约 1 d/ 10 s) 。滴完后 ,调节 制备工艺 ,研究微球的体外溶出。 p H 值至正交实验表要求值 ,继续搅拌 90 min ,待液 体温度 10 ℃,加入交联剂戊二醛固化 120 min 及 1 　材料与方法 加入正丁醇 50 mL ,充分振摇后放置 30 min ,离心 1. 1 　材料 (3000 r/ min) 分出沉淀物 ,用蒸馏水 、乙醚分别反复 ( 洗涤后 ,即得布洛芬壳聚糖海藻酸钠载药微球 。将