复方鞘蕊苏颗粒毒理学探究.pdfVIP

复方鞘蕊苏颗粒毒理学研究 刘一丹1)王友兰2)张国丽1)陈植和3)吴婉玲3)杨为民3) (1)昆明制药集团股份有限公司，云南昆明6501002)昆明市医学科学研究所，云南昆明 6500113)昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明 650031 [摘要]目的 对新药复方鞘蕊苏颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究，为临床用药提供参考.方法 应用最大耐受量(MTD)试验测定法对复方鞘蕊苏颗粒进行小鼠急性毒性实验；大鼠长期毒性试验每天灌胃1 次，连续8周灌胃给药，处死半数动物，其余动物停药进行恢复期观察2周.观察大鼠饮食、活动、体重、大 小便、进食量、外观体征等情况，并进行血液、生化、病理学等检查.结果 急性毒性实验未见明显毒性反 应，单日两次给药MTD为160g/kg(折合生药量为300g/kg)，相当于推荐临床用药量折合生药量1.125g/kg的 267倍.长毒试验结果提示，复方鞘蕊苏颗粒高、中、低各剂量组动物均未出现严重中毒表现，受试药与对照 组比较，主要表现为对肝脏代谢功能的可逆性影响，对各脏器无病理性器质变化.结论 复方鞘蕊苏颗粒急性 毒性和长期毒性试验未见明显毒副作用，表明在推荐临床剂量下使用该药是安全的. [关键词]复方鞘蕊苏颗粒；急性毒性；长期毒性 R114 A 2012年云南省药学大会论文集 复方鞘蕊苏颗粒由滇产毛喉鞘蕊花(Coleus数，检测以下指标： (1)血液学5项指标：红细 forskohlii)一鞘蕊苏与前胡、甘草三味中药组成，胞计数、血红蛋白、白细胞计数、白细胞分类 是复方鞘蕊苏口服液的新剂型，具有平喘、祛痰、 (中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)、血小板计 止咳之功效．为研究该药物的安全性，按新药审 数； (2)血液生化13项指标：天门冬氨酸氨基 批办法的有关规定，笔者对其进行了相关的安全 转移酶(AST)，丙氨酸氨基转移酶(ALl)，碱性 性评价试验，利用受试动物的各项生理指标及病 磷酸酶(A㈣，血清总蛋白(1T)，自蛋白 理学检查评价药物的安全性，为临床的安全用药 提供依据． (T-BIL)。血糖(GLU)；(3)大体尸解：对各脏 1材料与方法 器进行全面肉眼尸检； (4)脏器称重，计算脏器 系数：对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、 1．1药品与仪器 卵巢、睾丸、子宫称重。计算脏器系数； (5) 复方鞘蕊苏颗粒：规格：l袋：69(6g颗粒 病理组织学检查：取脑、心、肝、脾、肺、肾、 剂相当于11．25 肾上腺、甲状腺、胃、胸腺、卵巢、睾丸、子宫 g总生药)，批号由 组织做病理切片光镜下观察．停止给药后的恢复 昆明制药集团股份有限公司提供．CL-770临床生 化分析仪(日本岛津公司)；全自动生化分析仪 期观察及检测指标同给药期各指标． AU2700)；光学显微镜． 1．3统计学处理 (Olympus 112 方法 各组试验数据均以互±s表示，组间差异采用 1．2．1急性毒性试验p．41选用清洁级ICR小鼠PEMS统计学软件，进行成组设计多样本两两比 ANOVA)，检验 加只，体重18—22g，雌雄各半，随机分为试验 较的单因素方差分析(One-way 组和对照组．试验前自由饮水、禁食12h，试验 水准为a=傻05． 时于单次给药剂量为(2 mL／10 g／mL)0．4 g，即 2结果 80|；／kg，6h内两次灌