河豚化学成分研究.pdfVIP

河豚的化学成分研究。 北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室(北京100083)林文翰。。付宏征王小逸番·心富 摘要从中国虫纹东方河豚(Fugu of“抽f”Osbeck)肝脏中，分离得到10种攻生代谢产物，经渡谱 (IR，MS，1HNMR，“C NMR等)分析和化学转化等方法，确定了它们的化学结构为河豚毒泰(1)，4，9一 脱水河豚毒索(I)和4．9一脱水河豚毒索一6．1l一乙二醚(Ⅵ)，河豚索(1)，△1‘Ⅲ一十八碳烯酸(2)，l—o 一千八烷酸甘油醣(∞，胸腺畸啶(4，．尿畸啶(s，，了_二酸(6)和对羟基苯丙酸(．其中化台物(H，为一新 i町艨毒幕衍生物．河豚索(王)为一新化台物t其余化台物皆系首次从河豚中分得．河豚毒索经CF3COOH 酸解反应，分别产生4，9一脱水河啄毒幕(1)和4，9．10，11一二脱水河豚毒紊(Ⅳ)I4，9一脱水河豚毒素 (I)经乙酰化反应产生4，9一脱水一5·ll～二乙酰化河豚毒{可(V)，其中化台物(Ⅳ)和(V)为新韵反应 产物． 型化合物，是自然界中所发现的毒性最大的神经毒素之一，可高选择性和高亲和性地阻断 神经兴奋膜上钠离子通道【l’。““．长期以来倍受关注．它不但是生理学、药理学、肌肉生 理学等方面广泛采用的一种重要工具药，其高效的镇痛局麻及解痉等作用也一直激发著 人们对它的兴趣H1．目前为止，河豚肝脏的次生代谢毒紊产物，除了TTX及若干个TTX 的同系物外[z1，未见其它化学结构的报道．为了进一步研究河豚中的次生毒素产物，寻找 ocellatus 新的具有生理活性的化合物，我们对虫纹东方河豚(Fugu Osbeck)肝脏提取物 进行了系统化学成分研究，本报将报道河豚毒紊的纯化及其化学转化，其它同系列次生毒 素成份的分离及结构研究。 结果与讨论 CHaCOOH ——’ 圈1酸溶液中TTX(I)与馥(I)的平衡 从虫纹东方河豚(F“∥ocellatus ·夭然药物及仿生药物国寨重点实验室基金赞助课题 ”通讯联络人 ·132· 着酸性的增加，平衡体中酯(Ⅱ)的含量增加。 化合物(I)的”C TTX少18分子量，1HNMR和”C 豚毒素o]，其”CNMR信号归属见Tab．2。 当增强酸度并延长反应时间，产生化合物Ⅳ，其EI--MS确定的分子离子峰与Ⅲ相 (Ⅳ)，系一新的河豚毒素衍生物。 III IV 图2 TTX在充分CF3COOH中的化学转化 为了进一步阐明4，9一脱水河豚毒索(Ⅲ)是否为河豚体内的次生代谢生物，我们对 河体内肝脏的水提物经脱脂处理后，减压浓缩成浸膏，然后溶解于吡啶溶剂中，加过量醋 酐，常温条件下进行酯化反应，经ODS柱层析分离，分得反应产物(V)。1HNMR谱提示， 化合物(V)为二乙酰化产物(82．05(s，Me)，2．00(s，Me))。13C 豚毒素，并进一步说明4，9一脱水河豚毒謇亦为河豚俸内产生的次生代谢产物。 ·133· *骘0 田3 4，9一脱水河豚●素的乙酰化反应 从河豚肝脏中分得化合物Ⅵ，质谱提示分子离子峰m／e327。幺§合1H和”CNMR谱分 NMR谱在 析确定分析组成为c-。Ht，NsOt，质谱的分子离子峰较I多28个分子量，”C C-2，C二10，c一4，c一9信号峰，表明Ⅵ为4，9一脱水河豚毒素类衍生物，但比I多二个 提示，CH!一11应与次甲基碳(669．2