一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ6抗血栓作用及其机制研究.pdfVIP

·840· Bulletin2006 中国药理学通报ChinesePharmacologicalJul；22(7)：840—4 一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ6抗 血栓作用及其机制研究 孙易1，季晖1，张奕华2，蒋丽媛2 (中国药科大学药学院1．药理学教研室、2．新药研究中心，江苏南京210009) 322．123；R543．053；R 中国图书分类号：R一332；R 971．1； 界的重要任务之一。 R973．2 对老药进行结构修饰以发现新型有效的药物是 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2006)07—0840—05 目前新药开发的重要途径之一。阿司匹林自从 摘要：目的观察一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ。 1897年上市以来就一直被认为是一种优良的抗炎、 对血栓形成的影响，并探讨其作用机制。方法以阿司匹林 解热、镇痛药物，后来又发现其具有良好的抗血栓作 为对照，观察Ⅱ。经口给药对大鼠下腔静脉血栓和脑血栓形 用，时至今日仍作为一种非处方药在世界上广泛应 成的影响，采用放射免疫法分析Ⅱ。对大鼠血浆、主动脉条 用。一氧化氮(NO)作为重要的信使物质和效应分 和ECV304细胞上清液中血栓素B：(TXB：)和6一酮-前列腺 子在体内发挥着重要的生理功能。它不仅具有抑制 素F。。(6-Keto—PGF，。)含量的影响，用Griess法测定Ⅱ。对 血小板聚集以及舒张血管的作用，而且在胃肠道中 ECV304细胞外液和大鼠血浆中一氧化氮(NO)释放的影响。 J。化 结果化合物Ⅱ。可减轻实验动物血栓的重量，降低TXB： 还发挥着与前列腺素相同的粘膜保护作用lI 合物Ⅱ。就是在NO供体偶联的阿司匹林衍生物 的生成，提高大鼠血清和ECV304细胞上清液中NO的含量。 结论 Ⅱ。具有较好的抗血栓作用，其作用机制可能与抑制 TXA：的释放，增加NO含量有关。 旨在研究Ⅱ。的抗血栓和促进一氧化氮释放作用， 为寻找新型的抗血栓药物提供实验依据。 关键词：～氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物；抗血栓；一氧 1材料 化氮释放 g， 由江宁青龙山动物养殖场提供，动物合格证号为 血栓形成可导致急性心肌梗死、中风、肺栓塞等 心、脑、肺循环疾病，是外科手术中常见的并发症，也 医药大学惠赠。 是介入性血管形成术后再闭塞的重要因素。因而， 1．2药品与试剂一氧化氮供体偶联的阿司匹林 研究和开发疗效好，新型的抗血栓药物是当代医药 衍生物Ⅱ。(以对羟基桂皮酸为连接基团，将阿司匹 收稿日期：2006—02—12，修回日期：2006一04—30