一种喹唑啉酮衍生物与牛血清白蛋白的相互作用.pdfVIP

囝 2010，VoI．27No．8亿学与生物互程 一种喹唑啉酮衍生物与牛血清白蛋白的相互作用 刘卫东，孙晓曼。孙绍发 (成宁学院化学与生命科学学院，湖北成宁437100) 白蛋白(BSA)的相互作用，计算了不同温度下的猝灭常数Ksv、表观结合常数Kb以及主要的热力学参数△H。、△伊、 AS8等。结果表鳙jHTQ能强烈猝灭牛血清白蛋白的荧光强度，其荧光猝灭机理为动态猝灭；当HTQ与BSA以摩尔比 1：1结合形成复合物时，其结合过程主要是熵驱动，相互作用力主要为疏水作用力。根据F6rster非辐射能量转移理论 计算了给体(BSA)与受体(HTQ)之间的结合距离。 关键词，：喹唑啉酮类衍生物；牛血清白蛋白；荧光猝灭光谱；紫外吸收光谱；热力学参数 641．3O657．3 中图分类号{O 文献标识码：A 文章编号：1672—5425(2010)08—0052—06 喹唑啉酮类化合物是一类具有药效的小分子，在 过测定血清白蛋白的变化，可为疾病诊断、疗效观察提 医药领域具有重要的研究价值。喹唑啉酮类化合物具 供有价值的资料及数据。因此，从不同角度研究以白 有多种生理活性，主要表现在对表皮生长因子受体 蛋白为代表的蛋白质与具有生物活性的小分子问的相 (EGFR)或酪氨酸激酶(EGFR．TK)、血管内皮生长因 互作用，从而了解药物的作用机制，已成研究热点。 子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子(PDGFR)、神 活性小分子与血清白蛋白相互作用的研究是介于 经生长因子受体(NGFR)及其它多个作用靶点的抑制 化学与生命科学之间的边缘性课题，采用的研究方法 活性，从而发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用，引 有荧光法、紫外光谱法和色谱法等，其中荧光法研究药 起了人们广泛的研究兴趣。3一(2一羟乙基)一2一对甲苯胺物活性小分子与蛋白质的结合反应不仅灵敏度高，而 基喹唑啉一4(3-H)一酮(HTQ)作为喹唑啉酮类化合物 且可以综合利用蛋白质和活性小分子的荧光猝灭、能 的一种衍生物可以预见有很好的生物活性[1]，其结构 量转移和实验条件的影响等方面的信息，因而是主要 如图1所示。 的研究手段[2]。作者在此应用荧光光谱法和紫外吸收 OH 用，包括结合位置、结合常数、作用力类型、共存物质的 影响以及药物在血液中的分配等。 l 实验 人Y咀 1．1试剂与仪器 HTQ由咸宁学院化学与生命科学学院有机合成实 图1 HTQ的结构式 Thestructuralformulaof Fig．1 HTQ 蛋白质是生物体内最重要的一类生物大分子，药 用试剂均为分析纯；实验用水为二次亚沸水。 物进入人体后需要通过血浆的储运才能发生药理作 带恒温槽系统的F一4500型荧光分光光度计、Uv． 用，血清白蛋白是血浆中含量最丰富的载体蛋白。通 基金项目：湖北省教育厅重点资助项目( 收稿日期：2010—05—12 @yahoo．corn．cn。 万方数据 刘卫东等：一种喹唑啉酮衍生物与牛血清白蛋白的相互作用／2010年一8期——————————————————