N,N-二取代苯乙胺衍生物抗癌活性的电性拓扑模型.pdfVIP

科建园地Cybertecture Field N, N-二取代苯乙胺衍生物抗癌活性的电性拓扑模型 1 2 赵 良 厅 李鸣建 1. 徐州市第五中学 徐州 221006 ；2. 徐州工程学院化学化工学院 徐州 221111 摘要：采用原子类型电拓扑状态指数(E )对7 个N, N-二取代苯乙胺衍生物和紫杉醇对人结直肠癌HCT116 细胞的体外抗肿瘤活性 S 2 2 进行定量构效关系(QSAR)的研究。经逐步回归方法得到最佳一元QSAR 模型, 其判定系数(R ) 、留一法交互验证判定系数(Rcv )和标准 误差(S)分别为0.950、0.759 和5.304。结果显示E 能够很好表征N, N-二取代苯乙胺衍生物和紫杉醇抗癌活性的结构信息，模型具有良 S 好的稳健性和预测能力。 关键词：N, N-二取代苯乙胺衍生物；紫杉醇；人结直肠癌 HCT116 细胞；体外抗肿瘤活性；原子类型电拓扑状态指数；定量构 效关系 物质定量结构活性关系(Quantitative Structure Activity 1 理论与方法 Relationships ，QSAR) [1-4]一直以来都是化学家们的研 热点之一， 1.1 体外抗肿瘤活性 也是计算化学、化学计量学的热门领域。QSAR 研 主要是通过 [16] 王强等 采用MTT法在人结直肠癌HCT116细胞株上测试上 数学计算出表征分子结构的拓扑指数(topological index)[5-7] ，利用各 述7种N ，N －二取代苯乙胺系列化合物体外抗肿瘤活性，即相对 种统计分析工具建立化合物的QSAR 模型，进而探讨影响化合物 细胞增殖抑制率TH (%) ，具体数据见表1 [16] 。这7种N, N-二取代苯 生物活性的结构因素，并揭示其生物机理。由于拓扑指数不依赖 乙胺系列化合物的母体结构见图2 。其中取代基R 的结构见图3 。 1 于实验测定，直接来源于分子结构，而且计算简单、应用方便， O O 因此被广泛用于药物的结构-活性相关研 [8-10] 。 R1 N O 补体系统(complement system)是一组存在于人和其它脊椎动 物正常新鲜血清中的非特异性球蛋白，它参与机体的特异性和非 Cl N 特异性免疫机制。通过建立宫颈癌小鼠模型以及其他相关模型证 O N