Hsp90抑制剂用于阿尔茨海默病治疗的探究.pdfVIP

叶内侧回、左侧岛叶等脑区灰质密度增高。一(6)矿 常有关，而细胞内有一大家族分子与这些过程密切 难后2个月，DTI结果显示，PTSD患者左侧前扣带相关，在其中发挥着及其重要的作用，那就是分子 回、右侧扣带回、左侧胼胝体下回、右侧额中回及 伴侣。 左侧海马旁回等脑区FA值高于对照组。 在各类分子伴侣中，Hsp70和Hsp90具有不同 结论： 研究结果表明，PTSD急性期己存在脑的功能，前者主要参与蛋白质的折叠和降解，同时 功能、脑结构改变及记忆功能损害。主要的脑区在 还参与了细胞的内吞过程，以及具有抗凋亡的能 前额叶及海马部位。通过纵向比较可以看出PTSD力；后者主要参与稳定成熟的蛋白，保护它们不会 患者脑功能及脑结构也发生了变化，一些脑区功能 迅速被降解，参与了众多的信号转导通路的调节。 恢复，而有些脑区功能未恢复甚至功能进一步下 研究中我们发现使用Hsp90的抑制剂不但可以提高 降。创伤对于”sD患者的影响是长期的。 Tau蛋白的可溶性，还可以降低Tau蛋白的异常磷 关键词： 矿难 PTSDfMRI3D DTI 酸化水平，提示我们Hsp90抑制剂具有双重效果， 一种是诱导Hsp70等分子伴侣的表达，调控蛋白质 的折叠和降解，另外一种效果则是通过抑制Hsp90 Hsp90抑制剂用于阿尔茨海默病 使得过度活化的蛋白激酶的降解加速，从而防止底 治疗的研究 物异常磷酸化的发生。我们发现Hsp90和过度磷酸 常兴亚，朱静静，窦非 化Tau蛋白的蛋白激酶CDK5以及GSK3均可形成复 “发育与疾病相关基因”教育部重点实验室，东南大学遗 合体，导致这些激酶的半寿期延长，进而造成它们 传与发育生物学系， 在细胞内的活性异常升高和Tau蛋白被过度磷酸 南京，江苏，210009 化。在细胞试验中我们发现通过抑制Hsp90可以加 幸本课题由国家自然基30570365资助 速CDK5和GSK3的降解，降低Tau蛋白的异常磷酸 化水平。 很多的神经退行性疾病虽然发病的分子机理不 A1zheimer，s Disease(AD)中除了由过度磷 同，临床表现各异，但是它们都具有一个共同的特 酸化的Tau蛋白为主组成的纤维状缠结之外还有由 征，那就是由于蛋白质错误折叠或构象变异而造成 A为主形成的胞外淀粉样斑块。目前有关分子伴侣 的胞内或胞外的蛋白质聚集。那些不再进行有丝分 和A之间直接相互作用的报道较少，虽然在淀粉 裂的细胞如神经元对于这些蛋白质聚集体的毒性 样斑块中发现有HsP70的存在，而且在体外试验中 更为敏感，因为它们不能通过细胞增殖将有毒成分 表明HsP70可以阻止A的聚集，但是缺乏细胞和动 进行稀释。随着年龄的增长，神经细胞内的错误折 物水平的实验依据