miRNA-375在肝细胞癌的研究中的新进展.pdfVIP

经外胚层肿瘤(EwS，pPNET)，基于形态学及细胞分子遗传学结果(RT．PCR)进行分类。 观察研究的免疫组织化学指标在这些小圆细胞恶性肿瘤中的表达差异，同时进行抗体的敏感 性及特异性分析，并对最终结果进行RoC曲线分析，以获得较为可靠的免疫组织化学鉴别 诊断指标。结果：所研究抗体在软组织小圆细胞性恶性肿瘤的诊断中的敏感性及特异性结果 脚．021和123．50(12．63～∞)，氏0．01。角蛋白／上皮细胞膜抗原表达一般不支持 的敏感性和特异性(分别为94．1％和100％)。研究发现，CD99膜表达一般不支持RMS[0．09 (0．0l～0．75)，尸卸．026]。角蛋白／上皮细胞膜抗原阳性一般提示滑膜肉瘤【345．00(29．44～一)， 芦O．O∞l】。ROC曲线分析结果提示角蛋白／上皮细胞膜抗原可以作为诊断滑膜肉瘤有用的指 标，可靠性为94％。FLI．1和CD99表达时不支持滑膜肉瘤的可靠性为65％。myog∞jn 表达时诊断RMS的可靠性达97％。结论：软组织小圆细胞恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断要综 合考虑形态学、免疫组织化学及分子遗传学的结果。在没有条件做分子遗传学检验时，免疫 组织化学的指标要全面，尽量做到阳性结果和阴性结果互相印证。 mi RNA一375在肝细胞癌研究中的新进展 黄波1’2肖影群1 1南昌大学附属感染病医院，江西省南昌市第九医院肝病病理研究室330002 2南昌大学研究生院医学部2011级330006 micr。RNAs(珂iRNAs)是近几年的研究热点，大量的实验也已证实其表达水平在很大程 早发现的成员之一，最初被认为是胰岛特异性microRNA，Poy等曾报道过miR一375的过度表 达能抑制糖诱导的胰岛素分泌，并且这一抑制作用不依赖于钙离子的跨膜转运或糖代谢。而 最近的证据显示ⅢiR一375的低表达与多种肿瘤发生及进展有关。随着对miRNAs研究的深入， ⅢiR一375在肝细胞肝癌(Hcc)研究中有深入进展。本文就皿iR一375生物学功能及与肿瘤， 尤其是HcC的相关研究进展作一综述。 一、皿iR一375的生物学功能 120 进一步剪切成约21～25个核苷酸长度的双链成熟体miRNA。在解旋酶的作用下，分解为成熟 的单链mi心A和互补链，后者随后被水解，而成熟的单链miRNA结合到RNA诱导的基因沉默复 是否也能和A902直接结合有待进一步研究。 2．miR一375的作用机制：ⅢiIiNAs与靶基因的调控主要通过RISC复合物形式进行，在大多 数情况下，非对称RISC复合物中的单链miRNAs会与目标靶基因mRNA的37端非编码区域(UTR) 结合从而调控靶基因的表达，如果两者完全互补结合，则导致靶基因mRNA降解；如果两者 只是部分互补结合，则引起靶基因ⅢRNA转录后翻译水平的抑制。近来有学者发现，ⅢiRNA能 和靶基因的5’一UTR甚至氨基酸编码序列区相结合，但目前尚无miR一375相关研究报道。 发现miR一375，到目前为止已在多个实体肿瘤检测出低表达的miR一375。但在前列腺癌、雌激 素受体阴性乳腺癌、乳腺浸润性小叶癌和小细胞肺癌组织中检测出miR～375呈高表达。因此， miR一375的表达程度可能与肿瘤类型相关。除组织外，在肿瘤患者的血液和唾液中也存在 miR一375表达。 二、MicroRNAs一375与肿瘤 根据近几年的研究，我们了解到miR一375的异常表达与多种人类恶性肿瘤的发生发展相 关。例如在非小细胞肺癌中，珥i肛375的表达程度与其预后呈正相关；根据Kong等的研究 结果，在食管鳞癌中，miR一375通过抑制IGFlR的表达来发挥其抑制肿瘤的作用，miR一375 表达下调是食管鳞癌发生发展的分子机制之一；在结肠癌中，Dai等发现miR一375不仅在肿 瘤组织中表达下调(与非肿瘤组织相比)，而且在结肠癌细胞系中其表达也是明显下调：在 头颈部肿瘤中，miR一375的表达异常在致癌通路可能起重要作用；在黑色素瘤中，miR一375 的表观遗传调控抑制黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和细胞活性。 三、MicroRNAs一375在HcC发生发展中 HCc作为肝脏最为常见的恶性肿瘤之一，超过8麟的HCc是因为邱V或者HCy感染而发生的， 其他原因有暴露于黄曲霉素B1、氯乙烯和烟草以及长期乙醇摄入。由于术后复发和肝内转移 发生率