信息的传递途径.ppt

第三节 信息的传递途径 一、膜受体介导的信息传递 cAMP-蛋白激酶途经 cGMP-蛋白激酶途径　 Ca2＋-依赖性蛋白激酶途径　 酪氨酸蛋白激酶途径　 核因子κB途径　 （一）cAMP-蛋白激酶A途经 1. cAMP的合成与分解 2. cAMP的作用机制 激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA） 3. PKA的作用 使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。 （1）对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列（TGACGTCA），称为cAMP应答元件（cAMP response element, CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）相互作用而调节此基因的转录。 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 （二）Ca2＋-依赖性蛋白激酶途径 Ca 2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作用。 〔Ca 2+〕i 0.01-1μmol/L 细胞外 2.5mmol/L 5000~10000倍， Ca 2+库－内质网、线粒体、肌浆网，释放入胞浆 调节生命活动。 1.DG和IP3的生成与功能 PLC PIP 2 IP 3 + DAG 第二信使（双信使） Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径 (DAG-PKC途径) 2.Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径 （1） （2）PKC的生理功能 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 　靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。 调节基因表达 　PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 早期反应： 3. Ca2＋-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 钙调蛋白（calmodulin，CaM）： 　为钙结合蛋白， 四个分子的Ca2＋与其结合后，构象发生改变而激活CaM 激酶。 CaM 激酶： 　可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。 （三）cGMP-蛋白激酶途经 以cGMP为第二信使 1. cGMP的合成与分解 GC 有两种：结合型GC，可溶型GC 2. PKG的功能 3. cGMP-蛋白激酶途经 （四）酪氨酸蛋白激酶途经 酪氨酸蛋白激酶（tyrosine-protein kinase，TPK）在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用，并与肿瘤的发生有密切关系。TPK分两种类型： 受体型TPK：位于细胞质膜上 非受体型TPK：位于胞浆 1. 受体型TPK－Ras－MAPK途径 胰岛素及某些生长因子通过此途径调节基因的转录。 GRB2、SOS、ras、raf为癌基因表达产物，其中Ras性质类似于G蛋白中的α亚基，又叫小G蛋白。 MAPK（有丝分裂原激活蛋白激酶）系统： 包括MAPK、MAPKK、MAPKKK，是一组酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化，调节转录。 2. JAKs－STAT途径 一部分生长因子、大部分细胞因子和激素通过此途径影响基因的转录。 配体　　非催化型受体　　 JAKs　　STAT　　基因的转录 JAKs：一类具有激酶结构的连接蛋白，分子内有SH2结构域。即与原癌基因src编码的TPK区同源，能识别磷酸化的Tyr残基并与之结合。 STAT：信号转导子和转录激动子。　　 （五）核因子κB途经 二、胞内受体介导的信息传递 类固醇激素（糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕激素、雌激素和1,25(OH)2-D3）与胞浆中的受体结合成复合物发挥作用。 甲状腺素与核内受体结合成复合物发挥作用。 * 蛋白激酶（protein kinase，PK) 能将ATP分子上的?－磷酸转移到蛋白