从免疫看癌症转移复发.pdfVIP

　最近Xiaoning ZheX等 (1)指出在癌转移的开始，原发灶的癌细胞因浸润性生长常经血管、淋巴 管侵入血液，但侵入血液的癌细胞仅0.01%被循环、运输到远处脏器形成复发转 移灶。而美国明尼苏达州专门研究测定循环肿瘤细胞的Kevin Halling及Michael Campion等博士也认为如此，但指出90%癌症病人的死亡原因都是由于转移、复 发(2)。也就是说，只要我们能更大限度地控制那些侵入血液的癌细胞被循环， 就能防止癌症复发转移。那么，为什么大多数癌细胞都不形成转移灶呢?是因为 血液中具有一定数量、一定活力的能杀死癌细胞的免疫细胞，主要有细胞毒性T 细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞等。 　　 这些免疫活性细胞如何攻击、杀伤癌细胞?许多研究证明，常通过几种机制来达 到目的：1、促进癌细胞凋亡基因如Fas的激活，产生一系列凋亡蛋白使癌细胞 自杀身亡(3);2、免疫细胞通过产生肿瘤坏死因子也引起癌细胞凋亡(4);3、通 过分泌产生穿孔素 (perforin)结合到膜上,使癌细胞膜形成千疮百孔，细胞内外 渗透压、酸碱度失去平衡，也可以激活组织蛋白酶引起细胞破裂死亡 (5);4、也 可直接识别癌细胞使粒酶 (granzyme)等小分子进入癌细胞，直接使癌细胞崩解 ，还有许多分子原理这里不作详细说明(4)。 　　 当机体免疫力下降时(如消瘦、食欲不振、消化不良等缺乏营养时，或放、化疗 副作用引起白细胞总数减少)，占总数20- 30%的淋巴细胞也减少，杀伤、消灭癌细胞的免疫活性细胞大大降低，将使癌 胞在全身扩散、转移、复发。 　　 在癌症的常规治疗后 (手术对机体直接打击，或放、化疗的副作用)，均使癌症 患者免疫力下降，如不重视免疫功能的稳定、支持性保养或治疗，经统计学研 究，在治疗的半年到1年内癌症的转移复发率高达69%，而转移复发正是病人死 亡的主要原因。因此，在目前国内癌症发病率、死亡率不断上升的严峻形势下 ，我们必须重视癌症病人的免疫治疗。 　　 研究证实，灰树花的灰树花D组分具有多靶点免疫激活作用，能在短时间内大量 激活人体内抗肿瘤的免疫细胞和因子，使其在短时间内聚集一起，形成一种聚 焦效应，达到集中优势兵力包围和消灭肿瘤细胞的目的，从而防止癌症转移复 发。 　　 在对荷瘤小鼠的实验中，灰树花D组分显示出很强的免疫激活和抗肿瘤效果。在 口服或注射给药后，自然杀伤性细胞和细胞毒性T细胞的活性增加了1.5到3倍; 同时发现IL-12的表达量增加，而IL- 12可以激活T细胞和超氧阴离子，从而使人体自身的抗肿瘤免疫作用得到更大程 度的发挥。换句话说，灰树花D组分不仅可以激活效应细胞去攻击肿瘤细胞，还 可以促进各种媒介因子的激活。 　　 在《癌症研究》杂志上，来自日本Yamagata大学医学院病理学的研究人员发现 ：灰树花D组分和巨噬细胞表面的受体结合时，能激活细胞内遗传物质，释放强 大的抗肿瘤复合物。灰树花D组分能够激活巨噬细胞、NK细胞以及其他攻击肿瘤 的T细胞，对抗击癌症和感染有着重要的作用。 　　 目前，人们已经认识到免疫治疗在癌症临床治疗中的作用。特别是欧美等一些 发达国家，灰树花D组分作为肿瘤生物治疗及替代疗法的主要药物，已经得到了 临床医生的广泛认可。在中国，浙江大学黄幸纾教授为首席研制者，研究的麦 特消灰树花胶囊已经获得国家食品药品管理局 (SFDA)批准为国药字准药品 (国药 准字广泛应用与肿瘤辅助治疗。 　　 麦特消灰树花D组分能有效激活机体肿瘤免疫系统，促进NK细胞、巨噬细胞等各 种肿瘤免疫细胞及抗癌因子大量分泌并向肿瘤细胞集中，从而有效杀伤肿瘤 胞、抑制肿瘤生长和转移，达到防癌、抗癌的作用。 　　 (1)Zhe X, Cher ML, Bonfil RD.Circulating tumor cells: finding the needle in the haystack.Am J Cancer Res.2011;1(6):740-51.ThinkPaP 　　 (2)Kevin Halling, Michael CampionCirculating Tumor Cells and the 　　CellSearch Assay， Mayo ClinicRochester, Minnesota 　　 (3)Wenzhu Li, Shengyu Wang, Caixia Chen, Guohong Zhuang。Induction of tumor cell apoptosis via Fas/DR5.Cellular molecular immun