以发展的眼光看待肿瘤免疫治疗.docVIP

, 以发展的眼光看待肿瘤免疫治疗 起步较早发展一波三折 癌症免疫的研究和应用始于1890年，美国的William B. Coley（1862-1936）证明，细菌产物（Coley毒素）对不能手术的癌症有疗效。经历了3个过程，刚开始的狂热期（1978-1985年），悲观期（1985-1997年）复兴期（1997年目前）Coley）的方法一度归为沉寂，直到20世纪90年代末才重新被重视。 Tyler J. Curiel就职于美国德克萨斯大学圣安东尼分校癌症治疗和研究中心。2012年，他在专著《癌症的免疫治疗》（Cancer Immunotherapy，2012-11.）FDA（美国食品药品监督管理局）批准，表示癌症免疫治疗取得了重要突破。Provenge的治疗过程是：对患者血液进行淋巴细胞分离，然后与PAP（前列腺酸性磷酸酶）+GM-CSF（粒细胞巨噬细胞刺激因子）在体外培养3天，抗原呈递细胞（APC）处理PAP并诱导免疫反应回输给患者。成分包括T细胞、B细胞、NK细胞和其他细胞，每袋Provenge的细胞数目和比例可能不同，但至少含5.0×108个CD54+的T细胞很多年来，一些顽固不化的免疫学家，也不认同化疗和放疗是癌症治疗最优选的策略。对于免疫治疗，国内外专业协会和组织，如the Association for Cancer Immunotherapy（CIMT，德国美因茨 ），Cancer Immunology Immunotherapy，以及其他专业杂志Journal of immunology，Clinical immunology和Journal of immunotherapy，已经发表了大量癌症细胞免疫治疗的研究（The Lancet）（Memorial Sloan Ketterings Ludwig Center for Cancer Immunotherapy）（/） 免疫治疗的地位和辨别有效度 按照国内规定，细胞免疫治疗仅三甲医院能够开展。即便如此，各医院使用的设备、方法、技术不同，取得的效果也各不相同（同一个生产的Provenge，也只能保证细胞数目的最低值有人就细胞免疫治疗咨询卫计委，没有开展细胞免疫的临床研究卫计委可能进行临床试验，即使临床试验，也是向国家药监局（SFDA）申请。最后，很多在临床进行的已经上市药品的试验（通常称为4期），是向/注册（包括1-3期的临床试验）。（The Lancet Oncology, Volume 15, Pages e257 - e267, 2014 ） 呼吁新的疗效评估标准 关于癌症患者药物疗效的评估，一般使用RECIST或WHO标准。根据RECIST指南，出现肿瘤体积增大或出现新的病灶，即被认为疾病在进展。但临床试验发现，免疫治疗（包括靶向治疗药物）的起效类型与化疗药物有很大不同。 Wolchok等发现，采取免疫治疗后，肿瘤可能出现下列几种类型的好转迹象，病人可以明显看到生活质量的改善。这四种缓解类型包括：基线病灶逐渐缩小，同时没有新病灶出现；病情持久稳定；肿瘤负荷先是增加，而后缩小；伴随新病灶出现的病情缓解。 基于这些发现，专家认为，应当制定用来监测免疫治疗疗效的新指南，如免疫相关疗效的评估标准（irRC）。它主要的不同在于，新病灶包括在总肿瘤负荷之中，当肿瘤负荷总体下降时，出现一个新的病灶并不意味着疾病进展。也有学者认为，PET-CT值的下降，也可以用于免疫治疗疗效的评估。 与此同时，晚期癌症患者以姑息治疗为主，而不是以肿瘤大小评估疗效。对他们来说，更重要的是生活质量的改善，包括疼痛、睡眠、体力的改善，也包括负性情绪，饮食，大小便和日常活动，并不是个别专家认为的，使用短期的肿瘤缩小来评估免疫治疗的疗效 何为药物或技术使用“金标准” 在临床广泛应用的癌症靶向治疗药物，Bevacizumab，以及Cetuximab和Panitumumab（.uk）），但同样未得到FDA批准。 而获FDA批准的靶向治疗药物“特罗凯”治疗晚期胰腺癌，费用一个月接近2万元，中位生存时间延长2周（简单的说，治疗后多活14天，即便如此也未获“谋财不害命”的名号）。因此，对于细胞免疫治疗，真正急需解决的是监管问题，不能夸大疗效引诱患者，而是充分告知真实的效益费用比，给患者充分的知情权和选择权，通过《知情同意书》充分告知患者及家属，治疗疗效存在明显个体化（CA: A Cancer Journal for Clinicians，2012）因为媒体可能没有全面深入进行充分信息交换，正如某媒体最开始报道走廊医生的新闻一样，导致观点。拉尔夫·斯坦曼发现DC后近40年，2011年获得诺贝尔医学或生理学奖他告诉实验室成员和同事，做实验就够了！最终，他的数据不仅消除了别人的怀