前药CA4P静脉注射后大鼠组织中CA4分布研究.pdfVIP

首届中国中西部地区色谱学术交流会 2006年8月 4P静脉注射后大鼠组织 前药CA 中CA4的分布研究 谭培徐小平‘田晨煦雍智全 (150X4．6m。5p 测．组织中Ch4浓度0．00985～19．7u 0005严n9995；晟低检测浓度为 g·mLl的范围内线性关系良好。直线方程为：，=n2968x—n 回收率为99．58％．CA4主要分布于心、肝、脾、 4．93ng／mL；最低检测量为0．0985ng．日内和日间精密度(RSD)分别为1．59％和O“％； 肺、肾、肠．胃和骨髓等组织．在子宫、睾丸、肌肉和脂肪中分布较少．表现出CA4在大鼠体内的广泛分布． 关键词： CA4P；CA4：HPLC：分布：前药 Combretastatins，是从南非矮柳(CombretumCAffrum)中提取出的一系列化合物，具有靶向 A4 抑制肿瘤血管生长，造成肿瘤生长“饥饿”，达到治疗肿瘤疾病的药理作用。其中Combretastatin (简称CA4)是最有效的结构之一。由于该化合物溶解性差，经磷酸酯化后成盐，获得前药 combretastatin A-4磷酸钠(CA4p)，不仅大大改善CA4的水溶性，同时提高了其体内抗肿瘤活性。 的内皮细胞凋亡，从而抑制血管生成。在秋水仙碱结合位置或临近位置CA4与微管蛋白有很高的亲 和力n1，并且如同秋水仙碱一样，会引起微管蛋白细胞支架的分解。这就导致了转移肿瘤(异位和 常位)和原发肿瘤的广泛血管系统损伤和坏死。但是，不同于秋水仙碱，它能在一个相对无毒的剂 量达到上述效果。由于正常血管与肿瘤新生血管的差异性，CA4表现出良好的肿瘤血管靶向性。动 物试验表明CA4对所有动物癌症模型均显示有体内抗癌活性。结构式如下： H H CH众。分。／C= 、N M=440．30) M=316．35) CA4p(CisHlgOsNa2P CA4(C18H200s ． CA4是一种正在开发中的破坏肿瘤脉管系统的新型抗癌药，主要用于各期实体肿瘤。有关CA4P 大鼠给药后的药动学模型研究已见文献报道砼1，而在动物体内的组织分布情况未见报道，本文选择 肠、肌肉、脂肪、脑、睾丸、子宫、骨髓等组织中的CA4的含量，研究了大鼠体内组织分布规律， 为临床研究提供了科学依据。 ‘通讯作者：徐小平．男．1962年出生．研究方向：药物分析．e-mail：xul06(鱼sinatom 113 11届中图中西部地区色谱掌术交流会 2006年8月 1实验材料与仪器 1．1仪器 科学仪器有限公司的可见～紫外分光光度仪：UV2300；上海天平仪器厂：FA2004电子分析天平； Sartorius-BP 211D电子分析天平。北京医用离心机厂的L04-2低速离心机：上海安亭科学仪器厂 的TGL-16GAnke高速离心机：海门麒麟医用仪器厂的GL-88B旋涡振荡器：BransonULtrasonics corp． CT USA的Branson Danbury 200超声清洗机：宁波新芝生物科技股份有限公司的XHF．1内切式匀浆 机。 1．2试剂 供试品：CA4P(含量99．6％)，西南合成制药股份有限公司提供