原料检验操作规程1.docVIP

题 目 对乙酰氨基酚检验操作规程 编号 GZZL30103 页码：1/3 制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期 批 准 人 批准日期 生效日期 颁发部门 质量部 分发部门 质量部、中心检验室、质量保证室 1 目的：建立对乙酰氨基酚检验操作规程。 2 适用范围：适用于对乙酰氨基酚的检验。 3 职责：检验人员对本规程的实施负责。 4 规程： 4.1 编制依据：《中国药典》2010版二部P234。 4.2 质量指标：见《对乙酰氨基酚质量标准》。 4.3 仪器与用具：酸度计、紫外分光光度仪、红外分光光度仪、三用紫外分析仪、水浴锅、层析缸。 4.4 试药与试液：三氯化铁试液、0.4%氢氧化钠溶液、甲醇、氯仿、丙酮、甲苯、稀盐酸、碱性β—萘酚试液、乙醇、乙醚、对氯苯乙酰胺、碱性亚硝基铁氰化钠试液。 4.5 操作方法： 4.5.1 性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点：本品的熔点《熔点测定操作规程》为168-172℃。 4.5.2 鉴别 4.5.2.1 化学反应：本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 4.5.2.2 化学反应取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β—萘酚试液2ml，振摇即显红色。 4.5.2.3 红外光谱：按《红外分光光度法检验操作规程》检验，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。 4.5.3 检查 4.5.3.1 酸度：取本品约0.10g，加水10ml使溶解，按《pH值测定操作规程》测定，pH 值应为5.5-6.5。 4.5.3.2 乙醇溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显混浊，按《澄清度检查操作规程》测定，与1号浊度标准液比较，不得更浓，如显色，按《溶液颜色检查操作规程》测定，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深。 4.5.3.3 氯化物：取本品2.0g，加水100ml，加热熔解后，冷却，过滤，取滤液25ml，按《氯化物检查操作规程》检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。 4.5.3.4 硫酸盐：取氯化物项下剩余的滤液25ml，按《硫酸盐检查操作规程》，与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。 4.5.3.5 有关物质：取本品的细粉1.0g，置于具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置到澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照溶液。照《薄层色谱法检验操作规程》试验，吸取供试品溶液200μl与对照溶液40μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 4.5.3.6 对氨基酚及有关物质：临用新制。取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4：6）]制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚1μg和对乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作为对照品溶液。照《高效液相色谱仪检验操作规程》试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇（90：10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍；供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%；其他杂质峰面积均不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。 4.5.3.7 对氯苯乙酰胺：临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。照《高效液相色谱法检验操作规程》试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60：40）为流动相