特殊人群用药课件1.pptVIP

特殊人群的临床用药 武汉大学基础医学院药理学系 （教授、博导） 第2章 临床药动学第7章 妊娠期和哺乳期合理用药第8章 新生儿及儿童用药第9章 老年人用药 第2章临床药动学（药物的体内过程） 药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics) 研究内容： 研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，定性描述药物在体内的变化过程 (absorption, distribution, metabolism, elimination, ADME) 研究体内药物浓度随时间变化的规律，主要以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程 (Time-effect relationship) 一、药物通过细胞膜的方式 离子障 (ion-trapping) 绝大多数药物弱酸性或弱碱性药物。非解离型（分子状态）的药物脂溶性高，易通过细胞膜脂质层。解离型（离子状态）的药物极性高，不易通过细胞膜，被限制在膜的一侧。 2. 滤过 (filtration) 水溶性药物扩散，依赖膜两测浓度差，借助流体静压或渗透压从高浓向低浓转运，为被动转运，不耗能。药物分子量小于100~150道尔顿采用此方式。 主动转运 (active transport) 需载体转运，具饱和性，可发生竞争抑制现象。ATP供能或逆电化学差转运，需耗能。 影响药物通透细胞膜的因素 胃肠道给药 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜 首关消除 (first pass elimination) 呼吸道给药 鼻咽部 喷雾剂 小支气管沉积 10 ?m左右微粒 肺泡吸收 5 ?m左右微粒 经皮给药 脂溶性药物 注射给药 静脉注射 (intravenous injection, iv) 肌内注射 (intramuscular injection, im) 皮下注射 (subcutaneous injection, sc) 三、分布 (distribution)药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。 1. 与血浆蛋白结合 D＋P DP 影响因素有游离型药物浓度、血浆蛋白量、药物与血浆蛋白的亲和力。 结合型药物为无活性形式，不能跨膜转运。 药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争性置换的药物相互作用。 器官血流量与再分布 (redistribution) 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移。如硫喷妥钠。 与组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如：碘、钙、氯喹、庆大霉素。 四、代谢(metabolism) 或生物转化 (biotransformation)药物在体内所发生的化学结构改变。 Ⅰ相反应 ： —— 氧化、还原和水解反应。 代谢失活，增加极性。少数代谢活化，毒性增加。 Ⅱ相反应 ： —— 结合反应。 与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合。 极性进一步增加。 主要酶系：细胞色素P450酶系统（肝药酶） (cytochrome P450 enzymatic system, CYP） 为亚铁血红素－硫醇盐蛋白超家族 主要存在于微粒体和线粒体中 据氨基酸序列同一性分为17个家族和许多亚家族 受多因素影响，药物个体差异大 肝药酶诱导/抑制剂和药物代谢的诱导/抑制作用 药物代谢反应和参与代谢酶 六、排泄（excretion）药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。 肾脏排泄 肾小球过滤 肾(近曲)小管分泌 主动分泌 肾(远曲)小管重吸收 被动扩散 尿液pH 胆汁排泄 肝肠循环 (hepatoenteral circulation) 其它排泄：汗液、唾液、泪液、乳汁等 由肾小管主动分泌排泄的常用药物 弱酸性药物有： 丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪类利尿药。 弱碱性药物有： 阿米洛利、吗啡、5-羟色胺、季胺类药、组胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿的平等。 第7章 妊娠期和哺乳期合理用药 一、妊娠期母体药动学特征