肿瘤坏死因子受体在阿尔茨海默病中的变化及其机制探讨研究.pdfVIP

肿瘤坏死因子受体在阿尔茨海默病中的变化及其机制探讨 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种进行性发展的致死性神 经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性 减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。迄今为止，全球AD患者可达2900 万例，并且患病人数在成指数增加。我国有AD患者500万人，平均每年还 有30万人加入这个行列。AD严重威胁着我国老年人的健康，目前已位居老 年病死亡原因的第4位，仅次于心、脑血管病和癌症。AD病人脑内有明显的 炎性反应和自主免疫反应，尤其是在老年斑周围，有大量被激活的小胶质细 胞。激活的小胶质细胞释放出大量的细胞因子，补体，自由基等物质，最终 导致细胞功能障碍和死亡。 necrosisfactor 肿瘤坏死因子仅(tumor a，TNF仅)是一种非常重要的参与 免疫和炎性反应的细胞因子，它主要通过细胞膜上的肿瘤坏死因子受体(TNF 存在形式又可分为两类：一类主要与细胞膜结合称为膜受体(membraneTNFR． mTNFR)，另一类是主要存在于体液中，如血浆和脑脊液，称为可溶性TNFR (soluble 酶切后，被迅速释放至血循环中，经肾脏滤过及重吸收，又受到不同程度的酶修 饰而形成。由此可见，体液中sTNFR的含量可部分间接反映其膜受体数量的变 化。TNFRl和TNF2都是a．分泌酶肿瘤坏死因子c【转化酶(TNF．a converting precursorprotein，APP)，它 主要源于其前体一淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid 首先在p一淀粉样前体蛋白裂解酶l(13-site amyloidprecursorproteincleavage enzyme 就会产生可溶性的sAPPa(the 位点恰好位于Ap片段的中间，因此APP经TACE酶切后，可以明显降低脑内AD 的生成。如果TACE的活性增强，脑内Ap的量会明显降低。 已有研究证实激活TNFRl，能够使BACEl的表达增多，并伴有酶活性的 增强，脑内A13的生成量增多。而且在轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment， MCI)的病人中观察到脑脊液和血浆中sTNFR的含量是增高的，但是在AD病 人的脑脊液和血浆中sTNFR的含量究竟是如何变化的，至今未见报道。为了 探讨这一问题，在本实验中，我们采用了酶联免疫吸附试验、酶活性测定等实 ：IIIIIII I II IIIIII II Illqlll 了TACE的酶活性的变化，初步探讨了sTNFRs在AD中的改变及其可能的影响机 制，为阐明TNFR参与AD的病理过程并可以作为AD的血液学检测指标之一提供 有价值的理论和实验依据。实验结果如下： ． 与健康对照组相比，差别 1．AD病人脑脊液和血浆中的sTNFRl的含量增高， 有统计学意义(PO．05)。 2．AD病人脑脊液和血浆中的sTNFR2的含量增高，与健康对照组相比，差别 有统计学意义(PO．05)。 3．AD病人脑脊液和血浆中TACE的酶活性增强，与健康对照组相比，差别有 统计学意义(P0．05)。 的含量具有相关性(珞=O．526，P0．001，B)，而在健康对照组血浆中则没有相 关性。 关性(厂s=0．385，尸0．01)。 上述结果表明，在AD病人血浆和脑脊液中sTNFRI和sTNFR2的含量增高， TACE的酶活性增强，证实了在AD病人中，存在sTNFRs受体水平的改变，其 机制可能与TACE的酶活性增强有关，从而为TNFRs参与AD的病理过程，并 可以作为AD的血液学检测指标之一提供可靠的实验依据。 硕士研究生： 白琳(生理学)