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生物制药工艺学 总复习 第一章生物药物概论 生物药物：是以生物体、生物组织或其成份为原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 生物制品：　应用微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、寄生虫和动物的毒素、人或动物　的血液或组织等，直接制成或用现代生物技术、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它有关疾病的制剂，通称为生物制品。　 生物药物的分类 1、基因工程药物 2、基因药物 3、天然生物药物 4、医学生物制品 1、基因工程药物 基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。 基因工程药物的分类 1、细胞因子干扰素类 2、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子 3、造血系统生长因子类 4、生长因子类 5、重组多肽与蛋白质类激素 6、心血管治疗剂与酶制剂 7、重组疫苗与单抗制品 2、基因药物 这类药物是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等 3、天然生物药物 一、微生物药物：（1）抗生素；（2）酶抑制剂；（3）免疫抑制剂 二、天然生化药物：（1）氨基酸类药物；（2）多肽类药物；（3）蛋白质类药物；（4）酶类药物；（5）辅酶类药物；（6）核苷酸与核酸类药物；（7）多糖类药物；（8）脂类药物 三、海洋生物药物 生物药物的用途 1、作物治疗药物 2、作为预防药物 3、作为诊断药物 4、用作其他生物医药用品 生物药物的特性 （一）药理学特性： 1、活性强: 体内存在的天然活性物质。 2、治疗针对性强,基于生理生化机制。 3、毒副作用一般较少，营养价值高。 4、可能具免疫原性或产生过敏反应。 (二)、理化特性： 1. 含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、技术要求高； 2. 组成结构复杂，具严格空间结构，才有生物活性。对多种物理、化学、生物学因素不稳定。 3. 活性高，有效剂量小，对制品的有效性，安全性要严格要求（包括标准品的制订）。 生物材料与生化活性物质 一、生化制药的生物材料来源：（1）动物脏器；（2）血液、分泌物和其他代谢物；（3）海洋生物；（4）植物；（5）微生物；（6）开发生物新资源 二、生物材料的准备：（1）生物材料的选择；（2）生物材料的采集、预处理与保存 生物活性物质的提取 提取方法： 1、酸、碱、盐水溶液提取法 2、表面活性剂提取法与反胶束提取法 3、有机溶剂提取法 4、双水相萃取法 5、超临界萃取法 生化活性物质的浓缩与干燥 一、浓缩：1、盐析浓缩；2、用机溶剂沉淀浓缩；3、用葡聚糖凝胶浓缩；4、用聚乙二醇浓缩；5、超滤浓缩；6、真空减压浓缩与薄膜浓缩 二、干燥：1、减压干燥；2、喷雾干燥；3、冷冻干燥 生物活性物质的分离与纯化 一、生化制药工艺中分离纯化特点: (1) 生物材料组成复杂 (2) 目的物含量低 (3) 易变性、失活 (4) 分离方法有很大经验成分 (5) 步骤多，逐级分离 (6) 产品验证与化学上纯度概念不完全相同 微生物制药工艺技术基础 一、菌种的选育与保藏： （1）．自然选育依据自发突变原理，通过不断分离筛选，除去衰变菌落，选择高产菌，达到强化、复壮、稳定生产目的。 方法：（1）平板划线法 （2）稀释平板法 （2）、诱变育种 （1）出发菌株的选择 ①:稳定性; ②:具备某种优良性状的菌株 ③:对诱变剂敏感; ④:生理状态及生长时间 （2）诱变处理: ①化学诱变；②物理诱变;③生物诱变 （3）筛选： ①随机筛选；②半理性化筛选 （3）．菌种保存 （1）保存目的：防止退化 （2）菌种退化检查方法 （3）菌种退化防止方法 ①防止基因突变：如低温保藏 ②采用双重缺陷型 ③制作平行的菌种斜面，少传代 ④分离单菌落，自然筛选 ⑤选择培养条件 （4）菌种保藏方法： ①斜面低温保存 ②液体石蜡封藏法 ③甘油冷冻法 ④冷冻干燥法 ⑤液氮保藏法 生物技术药物制造技术基础 1．基因工程操作过程：（1）获