非典型精神病药.docVIP

非典型精神病药 clozapine[color=red][/color]通用名称：氯氮平英文名称：Clozapine中文别名：氯扎平英文别名：Clozaril、Leponex、Lepotex【药理】药效学抗精神病的作用机制尚未阐明。氯氮平作用于脑边缘系的多巴胺受体，干扰多巴胺与D1或D2受体结合功能。与典型神经阻断剂类药物相比，影响上述受体结合功能较为平衡，但作用不甚显著。氯氮平主要与许多非多巴胺能部位的受体相结合( 如α肾上腺素能、5-羟色胺能、组胺能及胆碱能受体)。 现不详是否由于这些联合药理作用而增强了氯氮平的效能。由于氯氮平不与结节漏斗多巴胺系统结合, 故甚少或不影响血清催乳素的含量。药动学口服吸收迅速，几乎完全。吸收后迅速广泛分布到各组织，可通过血脑屏障。蛋白结合率高达95％。服药后2.5(1～6) 小时血药浓度达峰值, 8～10日达稳态血药浓度, 稳态浓度为319(102～771)mg/ml。单一剂量75mg的排除时间为8(4～12)小时, 给予100mg每日2次达稳态时, 排除时间为12(4～66)小时。作用持续时间为4 ～12小时。经肝脏首过代谢,代谢物的活性很低或无活性，50％由尿排泄,30％随粪便排出。[药理作用]本品具有强烈阻断5-HT、肾上腺素(α1和α2受体)和组胺作用，也具有毒蕈碱样乙酰胆碱作用。与其他传统的抗精神病药相比，它不仅能结合多巴胺 D2受体．对D1受体的亲和力也很大。近代电生理研究资料提示：氯氮平选择性地作用于皮质边缘系统的多巴胺受体，而对纹状体系统的多巴胺受体作用较弱，故有较强的抗精神病作用而锥体外系反应少见。本品能直接抑制中枢网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用，既能迅速控制精神病患者兴奋紊乱行为，又能调节情感活动，使某些精神分裂症的阴性症状得到好转。氯氮平不增加血中催乳素浓度，仅能短期阻断结节漏斗体多巴胺受体，产生体内一过性催乳素升高。药动学口服吸收后，达峰时间个体差异较大，快者小于1.5h，慢者为 3～6h。口服 100mg后，峰浓度为 157±67ng/ml，半减期为9h(3.6～14.3h)，表观分布容积为 7.27±2.86L/kg。在肝脏、膀胱、肾脏及肺的分布量较高。代谢产物为 N-去甲基及 N-氧化氯氮平，80％由粪便排出，20％经尿排出。【适应症】对精神分裂症的阳性或阴性症状产生较好的疗效，故适用于难治性精神分裂症。鉴于本药有产生粒细胞减少的副作用，通常不作为此类病症的道选药物，而用于患者经历了两种其他抗精神病药充分治疗无效时，或不能耐受其他药物治疗时，再行选用。由于其药理作用与其他抗精神病药不完全相同，因而被称为非典型广谱抗精神病药。10多年来，经全国各地广泛使用，确认本药具有良好抗精神病作用，对兴奋躁动、行为紊乱、幻觉妄想等急性期的各种精神障碍有明显疗效。对焦虑不安或有阴性症状的精神分裂症也有一定疗效。对难治的精神病患者，有时能奏良效，能使患者早日恢复社会生活，一般投药后 1～4周见效。综合国内报道，治疗精神分裂症的总有效率为 65％～90％，显效率为 50％左右。此外还能用于情感性精神病和智能发育不全的躁狂状态。【用法用量】口服成人常用量：开始一次 25mg，一日 1—2次，然后每日增加 25—50mg。如耐受良好，在开始治疗的两周末将一日总量增至 300—450mg。16岁以下儿童不宜应用。[制剂与规格]氯氮平片25mg口服,开始一日25-75mg,逐渐增量至一日0.15-0.3g,必要时一日可达0.5-1g,维持量一日 0.1g.[用法及用量]口服开始每日 25～75mg，分 2～3次服，以后每隔数日剂量递增。一般治疗量每日 300～600mg，维持量每日 50～150mg。用量过大，可引起癫痫样发作，增量过快易致直立性低血压。用药最初 3个月内应定期复查周围血象，及早发现有否白细胞和粒细胞减少。[剂型与规格]片剂；25mg/片，50mg/片。【禁用慎用】(1)16岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立。(2)下列情况应禁用；中枢神经处于明显抑制状态；曾有骨髓抑制或血细胞异常疾病史者。(3)下列情况应慎用；闭角型青光眼；前列腺增生；痉挛性疾病或病史者；心血管病症。严重心、肝、肾病患者、昏迷、谵妄、低血压患者以及有白细胞、粒细胞减少病史者禁用。【给药说明】(1)氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小剂量逐渐调整用量，每日用量应采取分次服用的原则。(2)对营养不良或伴有心血管或肝、肾疾患者，应以小剂量开始，然后缓慢增加剂量。(3)开始治疗之前与治疗后的每一周应进行白细胞与分类计数检查。如遇白细胞总数低于3500/立方毫米 时不应开始或继续进行治疗，已开始治疗者应停药观察，每周至少测查白