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疫苗类药物缓控释剂型研究进展.pdf
2006年2月 重庆大学学报(自然科学版) Feb.2006 of Science VOI.29No.2 第29卷第2期 Journal Chongqingunivers时(NaturalEdition) 文章编号:1000—582X(2006)02—0103—04 疫苗类药物缓控释剂型研究进展+ 贾云1,刘火安1’2,戴传云2 (1重庆科技学院化学与生物工程学院,重庆400050;2重庆大学生物工程学院,重庆400030) 摘要:介绍了疫苗类药物控释制荆的研究进展;综述了近10年来国内外疫苗缓控释剂型的研究 二醇(PELA)等可降解的高分子材料,制备包括微球、微囊、微乳、纳米囊和纳米球等作为栽体传输抗原 或佐剂.以生物可降解聚合物为囊材的微囊化技术,能够有效地保护疫苗免于被降解,并使抗原到达病 灶部位或产生最佳的免疫应答,是开发研制缓控释疫苗的有效途径,且颇有发展前途. 关键词:疫苗;药物;缓控释;剂型 中图分类号:R944.9 文献标识码:A 免疫是动物免受破坏性细菌和病毒侵害的一种非 1破伤风类毒素 常重要的方式”1.常规疫苗主要包括带热原的细菌和 病毒,因此经常产生许多意想不到的毒副作用.随着对 传染病发病以及免疫机理的近一步了解,促使许多新 方法进行疫苗的研究,这些方法主要包括通过DNA重 鼠体内,发现PLGA共聚物能有效保护Tr免受有害微 组和化学合成的方法研究亚抗原以及多肽,和一些传 环境的破坏,延长免疫抗原的释放.Tr微球体与常规 统的疫苗相比,减少了很多毒副作用.但是,除了少数 铝佐剂Tr诱导的抗体含量几乎一样,体内释药可持 例外,大多数亚抗原是小分子结构,具有很差的免疫原 X 续29周,并且可抵抗100 LD,。破伤风毒素的入侵. 性,因此需要有效的佐剂来诱导它的免疫原性.目前, 郝国荣等”“采用溶剂挥发法,也将耵包人2种 在美国允许应用于人的免疫佐剂主要有磷酸铝和氢氧 丙交酯一乙交酯共聚物制备成微球,用电镜观察微球 化铝,尽管铝佐剂可以提高体液免疫,但是,铝佐剂也 存在很多缺陷。‘53,如明矾会使一些滤过性毒苗的抗 原免疫原性变低,也可能在局部产生肉芽瘤和炎症,普 微球内蛋白含量及抗原结构的变化.田微球免疫豚鼠 通的铝佐剂疫苗需要每隔一定时间再次注射以达到长 后,观察抗体应答.结果表明,该微球表面光滑,成球规 期的最佳免疫应答.因此,研究更为有效、安全的疫苗 律,2种微球平均粒径分别为咖8.4岬和咖9.7斗m,包 传递系统来获得良好的免疫应答是非常重要的. 近几年来,一些新型的免疫方法口服或非肠道注 球免疫豚鼠后,1针诱导的抗Tr—IgG及中和抗体滴 射可以诱导高水平、更长效的免疫应答,方法之一是延 度与3针铝吸附TT相似.TT微球免疫血清及铝吸附 长抗原释放以到达提高免疫应答的目的”o.这种利用 TT免疫血清与游离破伤风毒有相似的结合特性.加强 生物降解材料来包埋疫苗的药物控释系统是目前制
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