可降解光交联聚(醚-酐)凝胶用于难溶性药物增溶的研究.pdfVIP

V01．28 高等学校化学学报 No．5 2007年5月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 987—99l 可降解光交联聚(醚-酐)凝胶用于 难溶性药物增溶的研究 王征，杨季，高钊 (天津大学药物科学与技术学院药剂系，天津300072) 摘要将水难溶性药物吲哚美辛包埋于可降解聚(醚．酐)三维光交联网络凝胶中，使该凝胶具有较好的溶胀 性能．x射线衍射测定结果表明，药物能以分子或无定形态分布，贮存2个月后药物仍无形态改变，溶出实 验结果表明，包载在凝胶中的药物比原料药物具有更快的溶出速率和累积溶出量．采用该法能提高制剂中 药物的物理稳定性，阻延药物析晶，有效地用于药物增溶． 关键词光交联；可降解聚(醚一酐)；凝胶；吲哚美辛；药物增溶 中图分类号0631 文献标识码A 文章编号0251-0790(2007)05-0987-05 光交联反应指含有双键的单体通过光引发剂的引发，在紫外或可见光的照射下发生的自由基聚合 反应．与其它交联反应相比，光交联反应具有很多优点…：在室温或生理温度下快速聚合，聚合反应 在空间和时间上可控，无需进行外科手术即可将凝胶埋植于体内病灶部位，在机体内易于与周围组织 紧密结合，最低限度地产热等，因此光交联反应在医药领域中已得到广泛研究和应用，其中包括光交 联聚酯、聚酸酐晗1等．近年来，国内外研究者将水溶性载体聚乙二醇(PEG)引入其中形成聚醚酯旧J、 聚醚酐H]，以改善其降解性能，拓宽其应用领域，其中以作为蛋白质等水溶性药物的载体报道较 多【5’6J，而对难溶性药物增溶的应用还研究未见报道． 水凝胶作为药物载体已被广泛研究07’8|．本文将PEG丁二酸酯以甲基丙烯酸酐封端，通过生物相 容性引发剂引发，在紫外光照射下发生自由基聚合反应，形成可降解聚(醚．酐)三维光交联网络凝胶， 并将水难溶性药物吲哚美辛以分子或无定形态分布于网络中，以达到药物增溶和提高制剂中药物物理 形态稳定的目的． 1 实验部分 1．1试 剂 吲哚美辛(石家庄制药集团华盛制药有限公司赠送)． 1．2实验过程 与甲基丙烯酸酐以10％(质量体积分数)的溶液配比在90℃，N：气保护下反应8h，经二氯甲烷和石 油醚溶解沉淀，于室温真空干燥3 (3．5mW／cm2)照射，反应完毕，依次用二氯甲烷、丙酮、乙醇、蒸馏水进行梯度洗脱，最后冷冻干燥 H 得固体交联网络凝胶．产物通过熔点、F3IR、1NMR进行表征． 1．2．2溶胀和降解性能用称重法测定空白凝胶的溶胀率．准确称取0．1g凝胶，在几种常用的溶剂 收稿日期：2006-08—10． 基金项目：天津市自然科学基金(批准号：05YFJMJCll200)资助． 万方数据万方数据 高等学校化学学报 V01．28 中溶胀，每隔一段时间滤去溶剂，用滤纸吸干表面，称重，直至湿凝胶恒重即达到溶胀平衡，并用下式 计算凝胶的溶胀率(SR)： SR：塑×100％ (1) 彬d 式中，W。为溶胀后凝胶的质量(g)；W。为干凝胶的质量(g)． 降解采用失重法。将装有50mg空白凝胶的透析袋(截流分子量14000)置于250mL磷酸盐缓冲溶 液中(pH=7．4)，在(37±0．5)℃，在恒温水浴振荡器中以100r／rain的速度振荡，降解，定期取出， 用蒸馏水充分洗涤除去吸附的盐，冷冻干燥至恒重，称重，直至降解完全． 1．2．3 药物的包载采用原位法，加入一定量吲哚美辛(IMC)，所用方法与制备空白凝胶的方法相 同，反应完毕，用冷蒸馏水洗涤后，进行冷冻干燥． 采用后包合法[10|，将吲哚美辛溶于5mL二氯甲烷中，将50mg空白凝胶置于上述溶液中，放置 5h后过滤，用蒸馏水浸泡片刻，洗