高效毛细管电泳联用电喷雾-质谱法研究新型抗癌铂配合物的稳定性.pdfVIP

第35卷 分析化学(FENxIHUAxUE)研究报告 第12期 Chinese of 172l～1725 2007年12月 Joumal CheIIlistry Analytical 高效毛细管电泳联用电喷雾一质谱法 研究新型抗癌铂配合物的稳定性 苏强1，2 刘清飞2 吴娟芳3 王义明3 毕开顺1 刘伟平4 罗国安蛇 1(沈阳药科大学药学院，沈阳I10016)2(清华大学医学院，北京I00084) 3(清华大学化学系，北京100084)4(昆明贵金属研究所，昆明650221) 摘要研究了新型抗癌铂配合物3，5．二异丙基水杨酸一l，2．环己二胺合铂(Ⅱ)(SM54111)在溶液中的稳定 性。采用高效毛细管电泳(HPcE)法，分离在pH3．7～9．0的缓冲液中铂配合物与其降解产物，联用电喷雾质 谱(EsI—MS／Ms)检测，确证降解产物的结构。结果表明，sM54111溶液，在pH5．0～9．0时基本稳定，pH5．O 4．5时，以 时发生解离反应。证实该新型抗癌铂配合物sM54111在生理pH范围的溶液中稳定。在pH h。降解产物为母体化合 sM54111色谱峰面积计算，得到降解反应速率常数K=O．133h～，半衰期f。。=5．6 物Pt-0键水解断裂的单齿水杨酸．Pt配合物，同时观察到Pt配合物的新裂解方式，可以经过亲柱攻击和重 排反应同时脱去2个中性分子(C。H，N和H：)，并证实其电离程度强烈依赖于电离原条件。该结果可为研究 sM5411 1的药代动力学和药理学提供方法和参考。 关键词 高效毛细管电泳，电喷雾一质谱，铂配合物，稳定性，抗癌药物 1 引 言 铂配合物是重要的抗癌药物之一，临床使用的有顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂、奈达铂和斯特拉铂等。 此外，尚有多种不同结构的同类物质正在进行临床或临床前研究…。对于其药理作用机制、构效关系、 毒性机理和耐药机理，以及剂型优化等均进行了深入研究旧“o，并应用于指导临床用药和新型铂类抗癌 药物的研究开发。依据其药理作用机制和构效关系，设计并合成了新的铂类抗癌药物的同类物，即保留 其顺式胺基配位和二价铂离子，作为药效基团；采用以异丙基烷基化的水杨酸作为离去基团，并同时改 善化合物的亲脂性，从而促进其透膜吸收，提高生物利用度，并阻抑其在体内的蓄积从而降低其毒性。 对制得的新化合物采用各种方法进行了表征和测定，包括元素分析(EA)、电感耦合等离子体一质谱分析 化学名为顺式3，5一二异丙基水杨酸一1，2一环己二胺合铂(Ⅱ)，cis一3，5一diis叩ropylsalylic 铂相比较具有更高的抑瘤活性和更低的毒性”1具有良好的研发前景。本实验采用高效毛细管电泳法 研究和药代动力学研究提供依据和参考。 2 实验部分 2．1仪器与试剂 P／AcE series LC／MSD Tr印高效液相一质谱仪(美国Agilent公司)；ID50斗m石英毛细管(河北永年光纤厂)。甲醇、 Q纯水系统制得(法国MilliPore公司)。 3，5．二异丙基水杨酸(分析纯，美国sigma公司)，超纯水，由Milli 2007拼-2l收稿；2007—07-23接受 }E：mail：luoga@chem．tsinghua．edu．cn 万方数据万方数据 分析化学 第35卷 2．2实验方法 2．2．1供试品溶液制备准确称取sM54111供试品适量