类药性-预测与实践.pdfVIP

化 V01．20 第20卷第9期 学 进展 No．9 2008年9月 PROGRESSINCHEMISTRY Sep．，2008 类药性：预测与实践* 韩春艳 李 燕 刘 刚一 (中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 北京100050) 摘 要 类药性是人们在对安全、可以口服的药物性质的研究中产生的概念。在新药研发过程中，化合 物类药性与活性居于重要的地位。类药性特征包括三方面：(1)物理化学性质特征；(2)拓扑结构特征；(3)药 代动力学(吸收，分布，代谢，排泄)性质。本文综述了类药性研究的必威体育精装版进展，并对今后的研究内容进行了展 望。 关键词 类药性 合理药物设计 基于性质的药物设计 andPractice Drug-Likeness：Predication Han LiYahL／u Chunyan Gang’’ ofMateria ofMedical (Institute Mediea。Chinese Academy Sciences＆Peking UnionMedical 100050，China) College，Beijing AbstractThestudiesof safeand bioavailablemedicineshaveledtothe of becoming compounds orally concept isof tothe inthe ‘drug-likeness’．IteqIlalimportancebiologicalactivity drugdiscoveryprocess．Researcherscurrendy toaddressthe of inthree andchemical try drug-likenesscompoundsaspects：(1)physical and review summarizestheresearch anddiscussesthe inthisarea．． progress developmenttendency words Key drug-likeness；rationaldrugdesign；property-baseddrugdesign 近年来，组合化学技术和高通量筛选的发展为 浪费。为了能在早期对合成化合物的药代动力学性 我们提供了大量多样性化合物、药物先导化合物以 质及其生物利用度进行预测，药物化学家们提出了 及药物候选物，然而，每年上市的新化合物数量却没 类药性的概念。 有增加，甚至有下降的趋势¨J。究其原因，除了现代 类药性是指与良好的临床疗效相关联的物理化 药物研究面临许多新困难，如多药耐药、长期使用、 学性质(如溶解性、稳定性等)及生物学特性(即