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溃疡性结肠炎的治疗进展 山东医药?2014-06-09?发表评论?分享 作者：航天中心医院 ? ?雷晓燕 ?崔梅花 （UC），90%的患者在发病后25年内至少复发1次UC的治疗方面探索出了一些新的方法和新型制剂，取得良好的临床效果， 1、 1.1 ?氨基酸水杨酸类??水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)是治疗UC的经典药物，5-氨基水杨酸（5- ASA)为其有效成分。SASP治疗UC缓解率达80%以上，但恶心、呕吐、头痛、食欲不振等不良反应发生率较高。近年来在SASP的基础上研制了一些新型5-ASA制剂，主要包括:①缓释或控释剂型，如外裹pH依赖的丙烯酸类树脂包衣的亚萨科（Asacol)、莎尔福（Salofalk)，pH条件下释出5-ASA，保证其延缓至回肠以远释放而发挥作用；Pantasa)在肠道缓慢分解、控制释放，保证75%的药物进人结肠。②奥沙拉嗪（Olsalazine)，在结肠可释放两个分子的?5-ASA，发挥较强的抗炎作用而毒性极低，对治疗活动性轻中度UC疗效较好，且无明显严重的不良反应。③美沙拉嗪多基质系统（MMS），5-ASA剂型的疗效优于SASP，且有成为UC—线治疗主要药物的循证依据，，SASP。 1.2 ?UC急性活动性炎症最为有效的药物之一，近期疗效好，有效率为90%。对控制中、重度活动期UC特别有效，但无维持效果，常与氨基水杨酸类药物合用。近年应用的新型制剂有布地奈德、二丙酸倍氯松、巯氢可的松、巯基可的松异戊酸醋等，此类药抗炎作用强而全身不良反应较少。但糖皮质激素长期应用易产生不良反应，且不能控制复发，故症状好转后应逐渐减量至停药，UC患者可试用自体红细胞介导的地塞米松进行治疗， 1.3 ?免疫抑制剂??适用于激素无效或依赖者以及不能使用SASP或不能行手术治疗者。常用的免疫抑制剂有6-巯基嘌呤(6-IMP)及硫唑嘌呤（AZA)。?AZA能有效诱导和维持缓解，；。AZA前应检査硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）AZA或在严密监测下减量应用，但在汉族人群中此种检查预测骨髓抑制特异性高而敏感性较低，实际应用有一定的局限性。新型免疫抑制剂有:①环孢素A(CsA):是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，可竞争性结合神经钙蛋白，抑制T细胞生长和lgE信号途径，抑制Th细胞、减少IL-2等细胞因子产生，UC病例可起到及时缓解病情的效果，是GCS安全、有效的替代治疗药物，可明显降低UC手术率与病死率。目前其已作为重症UC抢救治疗措施纳人指南，但此药也有高血压、肾毒性、抽搐及肺纤维化等不良反应，用药期间应密切监测血药浓度及血生化等指标。②他克莫司（FK506）:T细胞反应，还能抑制巨噬细胞活化，促进其凋亡，改善结肠炎症。临床多用于顽固性病例及对AZA、6-1 MP抵抗或英夫利昔诱导缓解后使用。头痛、恶心、肌痉挛与感觉异常为其主要不良反应。③霉酚制剂一霉菌酚（MMF):能抑制淋巴细胞中嘌呤合成，从而抑制具有细胞毒性的T细胞增殖以及B细胞抗体形成。Skelly等研究表明，对AZA无反应或不能耐受的UC患者应用MMF有一定疗效，不良反应主要有头痛、恶心、关节痛等，部分出现血性腹泻，可能与MMF对结肠损伤有关。 1.4 ?生物制剂 1.4.1 ?抗炎细胞因子抗体制剂??肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种能够诱导细胞繁殖和分化的促炎症细胞因子，与UC发病关系非常密切，在组织破坏及炎性反应中起重要作用。可抑制TNF-α的表达，显著改善UC的症状。目前用于治疗UC的抗TNF-α制剂主要有英夫利昔和阿达木。英夫利昔是一种人一鼠嵌合型TNF-α的单克隆抗体,对激素及免疫抑制剂无效或不能耐受的中、重度UC患者均有效[3]，目前为UC的二线治疗药物，其应用是近10年来UC治疗方面的重要里程碑。阿达木是一种纯人源化抗TNF-α的IgG单抗，与可溶性及膜表面的TNF结合，并活化补体和发挥抗体介导补体依赖性的细胞毒作用。有研究报道阿达木诱导糖皮质激素或免疫抑制剂治疗失败的中、重度活动期UC患者是安全有效的，过敏反应相对少见。 1.4.2 ?抗白细胞黏附分子制剂 ?Vedolizumab(M0N42)是一种抗整合素α4β7的IgGl人一鼠嵌合性单克隆抗体，通过阻断整合素α4β7来发挥作用。临床前期研究表明其适用于UC治疗；Vedolizumab的抗体。 1.4.3 ?抗IL-2受体抗体制剂??已研制的抗IL-2受体(IL-2R)抗体有达利珠单抗（Daclizumab)和巴利昔单抗（Basiliximab)。达利珠单抗是针对IL-2R的重组人单克隆抗体，与IL-2R有高度亲和力，因此可阻断IL-2与IL-2R结合，临床症状改善先于内镜和组织学表现的改善。巴利昔单抗是针对IL-2R的嵌合性单克隆抗体,与糖皮质激素合用能增加其疗效,有文献报道可考虑将basilix