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抗生素过敏与易感基因的关联性研究-科技进步奖-甘肃省.doc
甘肃省科学技术奖申报项目公示信息表
项目名称 抗生素过敏与易感基因的关联性研究 主要完成单位 兰州大学第二医院 全部完成人及排序 刘欣跃;尤崇革;李春风;李婧;石磊;沈明辉;郜莉娜;刘倩;吕廷洪; 申报奖种 甘肃省科技进步奖 前三位完成人对项目的贡献和工作量、关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况 前三位完成人对项目的贡献和工作量
刘欣跃
1、作为项目主持人,全面负责实验设计、技术方案的制定和组织实施,总结课题,撰写课题结题报告和论文,完成课题鉴定,指导研究生撰写论文。
2、撰写论文8篇,指导研究生撰写论文2篇。
尤崇革
1、建立高分辨熔解技术检测体系。
2、针对15 个SNP 位点设计引物,对相应PCR-HRM 检测方法的关键技术进行攻关。
3、撰写论文4篇。
李春风
负责制定整个实验的质量控制措施。
完成β-内酰胺类抗生素过敏对照组标本的收集及部分实验数据的分析。
关键技术与创新点
关键技术
1、以临床常用β-内酰胺类抗生素为研究对象,采用病例对照方法进行相关性研究,通过SequenomMassARRAY?分子量阵列技术平台的单核苷酸多态性(SNP)芯片技术、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术、高分辨熔解技术(HRM)和测序验证方法,进行IL-10、IL-21R、IL-13、IL-4Rα、Fc-Riβ、IFNGR2和CYP3A4基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的药物基因组学研究,探索易感基因的单核苷酸多态性,阐明药物不良反应差异的遗传学机制,寻求个性化治疗,为基因导向的药物治疗新模式提供思路。
2、建立高分辨熔解技术检测体系以及促炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6基因和其受体基因的16个SNP位点和华林用药剂量关联基因的4个SNP位点的PCR-HRM检测方法。
创新点
1、开发了PCR-HRM检测试剂体系,其性能接近进口试剂Fast?EvaGreen?Master?Mix。
2、建立了20个SNP位点的PCR-HRM检测方法。
3、申请发明专利一项(IL-6R基因SNP位点的用途)。
4、率先在甘肃建立了β-内酰胺类抗生素过敏药物基因组学研究样本库。
5、采用四种技术研究候选基因位点多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关系,为实施基于患者基因组特征的个体化用药方案提供临床研究资料。
6、建立了β-内酰胺类抗生素过敏SNP位点快速基因分型平台,弥补了青霉素过敏传统诊断方法的不足,是抗生素个体化预防和个体化诊治的一种全新尝试。
论文专著专利等知识产权情况
本项目发表论文13篇,其中SCI论文3篇,CSCD论文5篇,获得发明专利1项。
论文:
1.Xinyue Liu, Tinghong Lv, Xiaodong Xie, Jing Li, Gang Su, Hua Wu.Antitumor Effect of Sesquiterpene Chabranol on Four Human Cancer Cells by Inducing Apoptosis and Autophagy. The Journal of International Medical Research.2012,40(5):1644-1653
2. Chongge You, Xiaojun Li, Yumin Li, LipingWang, Feifei Li, Xinling Guo, lina Gao.Association analysis of single nucleotide polymorphisms of proinflammatory cytokine and their receptors genes with rheumatoid arthritis in northwest Chinese Han population.Cytokine.2013,61(1):133-138
3. Chongge You, Yumin Li, Xiaojun Li, Xinyue Liu, Feifei Li, Xinling Guo,lina Gao.Triplex PCR amplicons genotyping by high resolution meltingusing Rotor Gene 6000 platform. Clinical chemistry and laboratory medicine. 2012,50(9):1685-1687
4.刘欣跃,董晓慧,刘泽菁,王君. IL-13及IL-4Rα基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关联性分析. 国际检验医学杂志. 2013,34(19):2497-2499
5.李婧,刘欣跃,吕廷洪,董晓慧. 白细胞介素-21受体基因多态性与β-
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