加强-环境对衰老影响-的研究--关注适度节食与适量运动影响基因及其产物的着力点论文.pdfVIP

大 会 报 告 大会报告 加强“环境对衰老影响的研究——关注适度节食 与适量运动影响基因及其产物的着力点 童坦君张宗玉 (北京大学衰老研究中心，北京100083) 健康与长寿是生命科学永恒的主题。。衰 基因，p21基因)。这些变化或与衰老时基因调 老”是老年病百病之源。弄清衰老机理。对症下 控能力减弱相关，或与基因的转录因子及启动 药．是延缓衰老的根本之道。然而有关机理千头 子DNA甲基化程度有关。这些基因变化对细胞 万绪，涉及面广。彻底弄清，非一日之功。 生长能力与生理功能产生重要影响。衰老时 ● 换个角度看。其涉及面虽广，不外乎遗传与 环境两个方面。内、外不良环境可通过负荷、损 环境压力的困难。不过有些基因产物在衰老过 伤、疾病等方式影响基因及其产物，加速衰 程中未见数量变化，仍可影响衰老，这可能与其 老【t1；基因及其产物又可反过来可影响细胞及 蛋白质分子修饰状态，细胞内分布状态，即与它 体内环境。因此，遗传与环境相互关联，互相影 当时活性状态相关。此类分子常承上启下。位于 响。同一不利因素对不同年龄的个体，往往又有 信号通路重要环节。 所不同【羽。所以加强“环境对衰老影响”的研究， 能量调节相关基因PPAR(过氧化物酶体增 更见必要。 殖物激活受体)^r的蛋白质产物可促细胞衰老， 在人成纤维细胞衰老过程中它的量未见明显变 适度节食(或热量限制，Caloricrestriction， CR)与适量运动有助于老年人保持健康，延年 化，只是磷酸化程度降低。作为转录因子，它与 益寿。这一观点已为全球医学老年学研究人员 p16基因启动子结合能力反见增强，p16表达与 广泛认同。 “双适”为何有益健康。有助延寿? 虽然尚无结论，但可以说：“双适”有助于优 下调PPAR．y基因的转录f41。 化人体内环境。例如，CR可使氧负荷降低、氧自 人类SIRTl可调控代谢及内分泌信号多种 由基生成与氧化损伤减少、代谢潜力增强、血糖 重要分子，引起有关蛋白质去乙酰基。它有调 水平和代谢速率下降、非酶糖基化反应减少，多 节能量代谢和氧自由基水平、维持细胞应变能 种实验动物延寿。 力、提高基因组稳定性【51、保护心脏161、对抗高胆 衰老时某些基因的功能状态与年轻时有所 固醇血症【们、维持血管内皮稳定性、促进自噬等 不同。一些基因的功能减退(如促进细胞周期的 一系列功能。近年关于SirT基因家族的研究日 益增多。其中SirTl相关论文呈直线增长。它在 基因，SirTl基因)，另一些基因功能亢进(如p16 口 第二届全国衰老与抗衰老学术大会论文集 动物实验中的延寿作用，几经验证。即使对人 目前不易见到直接证据，著名的反证之一 类细胞．它也有使细胞老得慢，寿命延长的作 是乌龟，活动少，活得也很长。有人认为适量运 Si 用，如导人它的无功能变异体(H363Yrfn)就 动的延寿效果不如CR的原因，是产生的氧自 呒此作用f31。CR可增强SirTl表达【91，培养基营 由基可引起损伤，也有人认