寄生虫检验--脉管内寄生虫.pptVIP

机械性学说 聚集在脑血管内被疟原虫寄生的红细胞和血管内皮细胞发生粘连，造成微血管阻塞及局部缺氧所致。 炎症学说（Maegraith） 弥漫性血管内凝血学（DIC）说(Dudgeon 1917) 脑型疟疾机制 近年认为是一种多因素参与的免疫病理性疾病。患者体内某些细胞因子、粘附因子和一氧化碳是引起CM发病的重要因素，如过量的TNF-α、IFN-γ等细胞因子激活内皮细胞表达粘附受体，增强内皮细胞的粘附性，使受染红细胞粘附于脑的微血管内，导致血管阻塞，制成脑局部缺氧和营养耗竭而引起脑并发症。 凶险型疟疾的发病机制 不同疟疾流行区，凶险型疟疾的高发人群和临床表现都很不同： 稳定的高度疟疾流行区 高发人群：出生几个月的婴儿和5岁以下幼童，主要表现是恶性贫血。 中度疟疾流行区 脑型疟疾和代谢性酸中毒是儿童常见的凶险型疟疾。 低度疟疾流行区 急性肾衰竭、黄疸和肺水肿是成年人常见的临床表现；贫血、低血糖症和惊厥在儿童中比较多见；而脑型疟疾和代谢性酸中毒在所有的年龄组都可有。 恶性疟病人脑标本切片 免疫 1．先天抵抗力(natural resistance) 与宿主种类和遗传特性有关。 Duffy血型阴性者 间日疟原虫裂殖子在红细胞膜上的受体是Duffy血型抗原，Duffy血型阴性者，间日疟原虫不能入侵红细胞。90%以上西非黑人Duffy血型抗原阴性。 镰状细胞贫血者 恶性疟原虫不易感，感染率低、死亡少。因为在缺氧条件下红细胞内钾离子浓度下降，可造成疟原虫死亡；镰状细胞血红蛋白较难溶于水，使疟原虫的吞噬和胞饮作用发生障碍；在氧分压较低时血红蛋白可形成微结晶并刺入疟原虫的表膜，从而影响其生存。 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD) 缺乏者 对疟原虫也具有先天抵抗力。缺G6PD者的红细胞对氧化剂特别敏感，而疟原虫的发育需利用宿主细胞内的还原型辅酶II，因此受感染的红细胞在疟原虫成熟前就有自然溶解的倾向。 地中海贫血患者 由于其红细胞内ATP水平较低，有利于疟原虫的发育，因此此类患者对疟原虫的抵抗力较差，罹患疟疾时病死率较高。 2．获得性免疫 有种、株、期特异性。 （1）疟原虫抗原 裂殖子形成时疟原虫残留的胞浆、含色素的膜结合颗粒、死亡或变性的裂殖子、疟原虫空泡内容物及其膜、裂殖子分泌物及疟原虫侵入红细胞时被修饰或脱落的表被物质。 （2）体液免疫 抗体阻止裂殖子侵入红细胞的方式： 补体介导损害裂殖子； 空间上干扰对红细胞配体的识别以影响侵入过程； 阻止表面蛋白成熟； 裂殖体破裂时，通过凝集裂殖子阻止其释放。 （3）细胞免疫 细胞介导免疫主要包括： 单核吞噬细胞； T细胞和自然杀伤细胞； 由这些细胞分泌的细胞因子，如IFN-γ、TNF等。 4. 带虫免疫 (premunition) 人类感染疟原虫后产生的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称之。 免疫逃避 机制十分复杂，包括下列几个方面： 1）寄生部位：在宿主细胞内生长发育以逃避宿主免疫攻击。 2）抗原变异(antigenic variation) 同一疟原虫虫种内存在着许多抗原性有差异的株。 抗原多态性（polymorphism） 疟原虫蛋白质序列多态性很常见，如环子孢子蛋白(CSP)，该抗原能下调抗体成熟和高亲和力抗体产生；恶性疟裂殖子表面蛋白-1(MSP-1)可以诱导MSP-1的“阻断抗体”，这种抗体可以阻止任何有抑制能力抗体的连接。 3）改变宿主免疫应答性 患急性疟疾时，一般均有T细胞绝对值减少，B细胞相对值增加，同时表现有免疫抑制、多克隆淋巴细胞活化，毒杀淋巴细胞抗体(lymphocytotoxic antibody)及可溶性循环抗原等。 （5）疟疾疫苗 子孢子疫苗（抗感染疫苗） 肝期疫苗（抗红细胞外期疫苗） 无性血液期疫苗（抗红细胞内期疫苗和抗裂殖子疫苗） 有性期疫苗（传播阻断疫苗）等。 多虫期多抗原复合疫苗是目前研究的重点 如利用疟原虫CS段重复序列的B细胞表位和非重复区的辅助T细胞表位组成的多抗原系统（MASP）免疫动物后能产生较高的保护性免疫力，但离实际应用还有一段距离。 二．媒介按蚊(Anopheles)对疟原虫的免疫 按蚊的免疫系统对疟原虫的发育和繁殖发挥抑制作用。 蚊吸入大量配子体，但只约1/10～1/20能发育成动合子； 动合子穿过蚊胃上皮细胞，只有极少数卵囊成熟； 孢子生殖产生大量的子孢子，但能在唾液腺内发育成感染性子孢子的只有很少一部分。 受染按蚊产生的NO和抗菌肽也对疟原虫在蚊体内的发育具有一定的抑制作用。 按蚊对疟原虫的杀灭作用 主