助抗癌活性天然产物Hapalosin类似物库组合构建过程高效液相色谱分析.pdf

摘 要 摘要 以天然产物为模板构建天然产物类似物库是近期组合化学的研究热点。通常， 组合化学包括化合物库的制备、库成分的检测以及目标化合物的筛选三个步骤。 合物对肿瘤细胞的多药耐药性有很强的抑制作用，有望成为新的肿瘤化疗的手性辅 助药物。本系黄培强教授课题组在完成探索新的hapalosin的全合成路线后，提出用 个平行合成和两个组联合成反应，反应一致性和产物纯化产率至关重要。本论文的 主要研究内容是针对hapalosin类似物库组合构建过程中的分离分析问题，开展高效 OD—RH柱上的色谱拆分保留 液相色谱方法研究。另外，安息香对映体在Chiralcel 机理，特别是极性有机溶剂及柱温度对安息香拆分的影响也是本论文的研究内容。 本论文共分为三章： 第一章阐述天然产物hapalosin类似物库的构建背景；简要综述组合化学的发展 过程和相关知识，重点对组合化学中的分离纯化及化合物库的鉴定方法进行了归纳 和总结，并在此基础上提出了论文的研究思路。 第二章报道应用于hapalosin类似物库组合构建过程中的高效液相色谱方法研 究。Hapalosin类似物库的构建涉及两个平行合成和两个组联合成。由于类似物库组 分多为同系物，利用反相液相色谱的高效分离和准确定量能力，可以较为准确地测 定库成分的均一性和纯度。采用二极管阵列检测器、反相色谱同系物保留值碳数规 律及质谱分析等技术，可以对包含双系列同系物样品的产物色谱峰进行指认。研究 表明：本文建立的色谱方法可以有效地对液相组合合成过程进行跟踪检测，大部分 组分太复杂，虽未能找到所有组分完全分离的最佳色谱条件，但现有色谱实验分离 结果，结合质谱、波谱数据初步判断L27的组合合成是成功的。 第三章研究了极性有机溶剂及温度对安息香在ChiralcelOD．RH柱上拆分的影 响。实验结果发现：以纯甲醇为流动相时，安息香对映体的出峰顺序为俾)．构 摘 要 型在前，(回一构型在后；而当流动相改为纯乙醇或纯乙腈时，出峰顺序刚好相反。热 力学数据表明：纯甲醇作流动相时拆分过程为焓控；纯乙醇为流动相时，分离过程 OD．H 为熵控；流动相为纯乙腈时，焓和熵对对映体的拆分均有贡献。在Chiralcel 柱上，在不同比例的正乙烷一乙醇流动相中安息香的出峰顺序均为(印一构型在前，僻)． 构型在后，且拆分过程均表现为焓控。 OD—RH，温度效应 Abstract Abstract isa increasein natural libraries Recently,there product byusing rapid making combinatorial characterizationand chemistrytechnologies．Theconstruction，analytical ofcombinatorialwerethemain ofcombinatorial screeningstrategies library parts chemistry technologies． novel fromthe in Hapalosin，acyclicdepsipeptidefirstlyseparated blue—greenalga 1 showsmediated has 994，which