3-氨甲基-4-三氟甲基吡啶的合成研究.pdfVIP

2008 年第28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008 第9 期, 1637～1640 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 9, 1637～1640 ·研究简报· 3-氨甲基-4-三氟甲基吡啶的合成研究 李 杰 陈 浩 周 勋 陆秀宏 陈国良* (沈阳药科大学制药工程学院 沈阳 110016) 摘要 以4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯与氰基乙酰胺为起始原料, 经环合、氯化、催化氢解和还原四步反应高纯度、高收率 地得到了 3-氨甲基-4-三氟甲基吡啶. 改进后的合成方法具有低成本、分离纯化容易、设备要求低等优点, 适合工业化 生产. 关键词 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯; 3-氨甲基-4-三氟甲基吡啶; 合成 Synthesis of 3-Aminomethyl-4-trifluoromethylpyridine LI, Jie CHEN, Hao ZHOU, Xun LU, Xiu-Hong CHEN, Guo-Liang* (School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016) Abstract A new convenient synthesis of 3-aminomethyl-4-trifluoromethylpyridine using 4,4,4-trifluoroa- cetoacetate and cyanoacetamide as precursors, via cyclization, chlorination, hydrogenolysis and hydrogena- tion under mild conditions, was achieved. In comparison with other methods, there are some advantages in this method: low-cost, easy purification, low equipment requirements and suitability for industrial scale-up. Keywords 4,4,4-trifluoroacetoacetate; 3-aminomethyl-4-trifluoromethylpyridine; synthesis 氨甲基吡啶类化合物广泛用于有机合成, 特别是杂 到 2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶(3), 再经 5% Pd/C, 环药物及具有生物活性的天然产物的合成. 3-氨甲基-4- 醋酸钠催化氢解得到 3-氰基-4-三氟甲基吡啶(4), 最后 三氟甲基吡啶(1)是合成 5-HT [1] 用10% Pd/C, 浓盐酸还原得到目标产物1. 合成路线见 2c 受体激动剂 及海马大 麻素(CB-1)受体调节剂[2] 的一个重要中间体. 关于 3-氨 Scheme 1. 甲基-4-三氟甲基吡啶的合成报道比较少, 已有的合成 方法中[1～7], 主要有以下两条: 一条合成路线是以 4-氨 基-1,1,1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮与 1-甲氧基丙烯腈为原 料经取代、环合、还原得到目标产物, 该路线虽短, 但 是原料昂贵、收率较低, 所以该路线不适合于工业生 产[3] [1～7] ; 文献报道