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抗原表位研究方法进展 宋 帅，李春玲 ，贾爱卿，杨冬霞，李 淼 (广东省农业科学院兽医研究所 广东省兽医公共卫生实验室，广东广州 510640) 摘 要 ：抗原表位是抗原分子 中的主要功能单位，能有效刺激机体的细胞免疫和体液免疫。随着免疫学 和生物信息学技术的不断发展 ，用于研究T细胞表位和 B细胞表位的方法得到了很大的提高。论文 中概述 了近几年用于研究T细胞表位的预测方法和鉴定方法，以及在 B细胞表位研究中所用的表位肽扫描技术、 蛋 白质 “切割”法、噬菌体展示技术、x一衍射与核磁共振、表位预测方法等技术，并对每种研 究方法进行 了比 较 ，为从事抗原表位研究的人员提供参考，从而更有利于表位肽疫苗的研制和诊断方法的建立。 关键词 ：T细胞表位；B细胞表位 ；预测 ；鉴定 中图分类号 ：$852．4 文献标识码 ：A 文章编号 ：i007—5038(2010)12-0087—05 抗原表位又称抗原决定簇 ，是指抗 原分子表面 用 的人工疫苗以及免疫干预治疗等具有重要意义。 具有特殊结构和免疫活性的化学基 团，具有刺激机 1 T细胞表位 的研究方法 体产生抗体或致敏淋巴细胞并能够被其识别的一个 T细胞表位是抗原蛋 白中经抗原递呈细胞 (an— 免疫活性 区。根据抗原表位特异性免疫应答的程 tigenpresentingcell，APC)处理，由主要组织相溶 度，可将抗原表位分为免疫优势表位、亚优势表位和 性 复 合 物 (major histocompatibility complex， 隐性表位。根据与抗原受体结合细胞的不同，分为 MHC)分子递呈给 T淋巴细胞受体的多肽片段 。主 B细胞抗原表位和 T细胞抗原表位 ；其 中B细胞抗 要涉及细胞毒性 T细胞 (cytotoxicT cell，CTL)抗 原表位则往往为亲水性肽段 ，一般位于抗原三维大 原表位和辅助性 T细胞 (helperTcell，Th)抗原表 分子的氨基酸长链折叠处 [1]，而 T细胞抗原表位往 位的研究 ，其中CTL抗原表位与 MHCI类分子亲 往仅 为埋藏在蛋 白质空 间结构 内部 的疏水性肽 和肽相关 ，Th抗原表位与 MHCⅡ类分子的亲和肽 段L2]。根据表位对机体的影响，可分为保护性表位 相关 。所以对 T细胞表位 的筛选主要基于候选肽 (免疫位)、致病性表位 (变应位)和耐受性表位 (耐受 能否和 MHC分子结合 。与 MHC工类分子结合的 位)。按抗原表位结构 的不 同分为连续性抗原表位 多肽长度通常为 8个～ 11个氨基酸 ，一般为 9个 ， 和非连续性抗原表位，前者又称线型表位 ，是 由肽链 在序列特定位置上有锚点存在 。而 MHCI1分子亲 上顺序连续的氨基酸组成，后者又称构象型表位 ，是 和肽长度可达 3O个氨基酸以上 ，其结合基序存在不 由那些空间邻近但顺序上不连续的氨基酸组成。线 同程度的退化[5]。随着免疫学和生物信息学技术的 型表位见于 T细胞表位和部分 B细胞表位 ，构象型