抗病毒免疫中宿主细胞的自溶作用以及病毒的进化.pdfVIP

动物医学进展。2010，31(12)：l32—137 Progressin VeterinaryM edicine 零 蔷 口 ． 瞩专论与讲座 譬 《 抗病毒免疫中宿主细胞的 自溶作用以及病毒的进化 陈炅然 ，严作廷，尚若峰，崔 颖，李宏胜 (中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 ，甘肃兰州 730050) 摘 要 ：多种病原体能够侵害宿主细胞并从宿主的机体免疫系统的防御下得以逃逸。在宿主细胞 中，病 原体利用一些复杂的方法和途径避免 了细胞对入侵者强有力的攻击。近年来的研究表明，自噬作用是细胞 内宿主细胞杀灭入侵病原微生物的防御结构中最显著的工具之一，有些病原体却可以在分子水平阻滞这种 自噬通路而使持续感染成为可能。宿主抗病毒反应中 自噬作用与先天免疫和获得性免疫之间，以及病毒与 自噬作用之间存在着复杂的相互关系，这些关系主导 了自噬作用和病原菌之间的相互作用。 关键词 ：自噬作用；病原体 ；宿主细胞 ；免疫 中图分类号 ：$852．4 文献标识码 ：B 文章编号 ：1007—5038(2010)12—0132—06 细胞 的 自噬作用 (或 自溶作用 ，Autophagy)存 1 宿主机体抗病毒反应中的自噬作用和先 在于所有真核生物有机体 ，是一种保守的途径，其作 天免疫 的关系 用为保持细胞 内环境 的相对稳定。 自噬作用通路 当病毒侵入细胞 ，细胞需要立即识别病毒以唤 (autophagypathway)是主要作用于溶酶体降解一 起初始抗病毒反应[3]。作为传感器 ，模式识别受体 些物质 ，主要是细胞质成分 (损坏或过剩 的细胞器、 (patternrecognitionreceptors，PRRs)识别病毒从 蛋 白或 蛋 白聚合物)以及细胞 入侵物 (如 病毒 而触发信号级联放大，这种放大诱发了抗病毒介质 等)L1七]。在 自噬过程 中，一种分离膜包裹胞质 中的 例如 I型干扰素 (Interferon—I，IFN—I)和致炎 (炎症 蛋 白形成一种双层膜细胞器 自[吞]噬体 (autopha— 前)细胞 因子 (pro—inflammatorycytokines)。有报 gosome)，自[吞]噬体经过与溶酶体 内系统融合形成 道指 出，PRRs的一个家族 Toll-样受体 (Toll—like 自体溶酶体 (autolysosome)，在 自体溶酶体 内发生 receptors，TLRs)与 自噬通路有直接的联系，至少在 了吞噬物质的降解作用。早在几十年前就有人报道 某些培养细胞上可看到这种联系。例如，由单链 了在病毒感染 的细胞 中 自噬样结构 的描述。然而， RNA(single—strandedRNA，SSRNA)引起的 TLR7 直到近些年，病毒感染时 自噬作用的意义才得 以明 的兴奋可在小 鼠巨噬细胞细胞 系上诱发 自噬作用 ， 确 。最近 ，越来越多的文献对 自噬作用对免疫方面 这种 自噬诱导作用可被 TLR7或介导 TLR7信号的 的影响进行报道，对病毒感染时 自噬作用 的种种功