系统性红斑狼疮的病因机制及相应的治疗方法.pdfVIP

生命科学趋势 2003 年 12 月 第 1 卷 第 4 期 Trends in Life Sciences 系统性红斑狼疮的病因机制及相应的治疗方法(综述) 张鋆 地址(样式 1): 宋体(六号) 段后小四 责任编辑：饶绍奇 摘要: 系统性红斑狼疮是一种较严重的自身免疫疾病,许多因素与其有关。本文 概要了其中的某些遗传因素如易感性基因和基因缺陷以及环境因素如微生物和药 物的作用。从免疫系统方面详细地讨论了系统性红斑狼疮的病因机制，包括各种免 疫细胞及亚群、细胞因子、表面分子和吞噬细胞的调理作用以及红细胞的吸附作用。 在 2001-2002 年度国内外发表的文献中以下是研究的重点：Th1，Th2 相关细胞因 子；淋巴细胞异常凋亡及其相关因子，凋亡信号传导；DCs 和自身耐受性和共刺激 信号。X 染色体灭火嵌和体学说也受到重视。故本文也作简单介绍。最后概述了目 前系统性红斑狼疮的治疗方法。这些临床检验部分验证了科学家们多年来对此病的 研究成果。 关键词 系统性红斑狼疮; 遗传因素; 环境因素; 治疗方法 1 引言 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, 英文缩写 SLE ）是一种多发于生 育期女性的自身免疫疾病。SLE 的发病原因尚不完全清楚。几种假说不够完善且缺乏足 够的科学证据。一般认为是由于人体的自稳平衡网络失衡所致，而并非由于免疫细胞或 分子结构出现缺陷。可以这样地说，至今免疫学的知识所阐明的仅是这个超级复杂系统 的一小部分。然而在临床治疗（恰当的说法是“缓解”病症）方面，中医、西医、蒙医， 均取得了一定的成功：有效地缓解了大多数患者的病症（器官受损）和降低了 SLE 的死 亡率和提高了患者的生活质量。当然，研究者们的最大希望是最终找到根治 SLE 的方法。 这种努力体现在国内外权威杂志刊登的有关 SLE 的日新月异的研究论文，其中有孜孜不 倦的深入探索者，也不乏标新立异者，的确给人予启发。 2 病毒等微生物 虽然从未从 SLE 患者分离出微生物病原体，但人们有一些间接证据说明病毒等微生物 可能参与 SLE 的病理变化。这些证据包括：1)在 SLE 患者中发现过包涵体（具有病毒特 征）；2) SLE 的发病过程有表位扩展现象，即先在身体一个部位出现病症，逐渐地疾病侵 染到其它器官和系统，如皮肤、肾（循环系统）、关节、心脏和眼睛。这如同微生物在身 体内不断增值，扩散与扩大破坏(吴瑾 2001)；3) 实验证实人为对实验动物（如鼠）接 种某种病毒后，会出现狼疮样（Lupus-Like ）病症(沈丕安 1997; 孔海云 1996)；4) 患 ___________________________ 本文作者：张鋆,…. 收稿日期： 2003-XX-XX 2 生 命 科 学 趋 势 第 1 卷 者体液中有抗病毒抗体，如抗麻疹病毒，抗副流感病毒，抗腮腺病毒，抗风疹病毒，和 抗 EB 病毒抗体(孔海云 1996)。若无病毒侵染，怎会有抗病毒抗体呢；5)有些患者梅毒 检验阳性，比率可高达 30% 。1882 年发现结核菌后，因为皮肤症状相似，人们曾以为结 核菌就是 SLE 病原体(姜泉 2001)；6)有报道说，接触 SLE 病人血液的研究人员，甚至 病人养的狗，都有明显的抗双链 DNA 抗体。人们猜测病人含有病毒类转移因子(姜泉 2001)。但无论如何，SLE 无传染性(秦万章 1999)；7) 哺乳动物自身 DNA 免疫原性很低， DNA 本身不可能是免疫原。细菌等微生物的 DNA 在小鼠中能诱导强烈的抗体反应。几 种人类病毒属 dsDNA 病毒类(黄丽娟, et al. 2001)；8) 细菌双链 DNA 、牛血清清蛋白 和完全福氏估剂的混合物不但能引起小鼠（NZW/NZB F1 代）产生抗细菌双链 DNA 的 抗体，还能产生抗自身 DNA 的抗体。证明外源 DNA 亦可引起易感个体发病 (Piset