miRNA与肿瘤细胞耐药的关系.pdfVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2009 年 第 39 卷 第 9 期 : 813 ~ 820 SCIENCE IN CHINA PRESS miRNA 与肿瘤细胞耐药的关系 ①③ ①②* 武雪梅 , 肖华胜 ① 中国科学院上海生命科学研究院, 系统生物学重点实验室功能基因组, 上海 200031; ② 生物芯片上海国家工程研究中心, 上海 201203; ③ 中国科学院研究生院, 上海 200031 * 联系人, E-mail: huasheng_xiao@ 收稿日期: 2009-04-14; 接受日期: 2009-06-23 国家高技术研究发展计划(批准号: 2006AA020704)资助项目 摘要 化学药物治疗(简称化疗)是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一, 但化学治疗同时受到原 关键词 发性耐药和获得性耐药的制约. 细胞学上的耐药机制包括药物外排泵, 如 P-糖蛋白和多药耐药相 肿瘤 关蛋白的过表达、药物靶点的突变、细胞修复系统的增强及细胞凋亡的减弱等. 这些途径中的关键 耐药 miRNA 基因在遗传学水平及表观遗传水平的变异可以导致肿瘤细胞耐药现象的发生. 其中, miRNA 是这 些关键基因的调节方式之一. miRNA 参与生命过程中一系列的重要过程, 包括动物的生长发育、组 织分化和疾病的发生发展等, 也参与调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性. 本文简要综述了 miRNA 与肿瘤细胞耐药性的相关进展. 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病及多发 瘤治疗后期, 疗效越来越差, 副作用越来越大, 这是 病, 化学治疗是主要的治疗方法之一. 但是如同细菌 导致恶性肿瘤最终无药可用的最重要原因之一. 此 容易对抗生素产生抗药性一样, 肿瘤细胞也常对化 外, 根据肿瘤的耐药谱还可分为原药耐药(primary 疗药物产生抗药性, 而且更为普遍, 这是导致化学治 drug resistance)和多药耐药(multidrug resistance, MDR). 疗失败的主要原因之一, 有资料甚至认为 90% 的肿 前者是指肿瘤细胞只对开始接触的原药不敏感, 而 瘤患者死亡与肿瘤的抗药性有关, 因此它是治疗恶 后者则指除了对开始诱导的药物有抗性之外, 对其 性肿瘤急需解决的关键问题之一. 他未接触过而且结构不同、作用机制各异的药物也 肿瘤细胞的耐药性包括原发性耐药(intrinsic re- 产生交叉耐药性. 这个概念是 1970 年最先由 Biedler sistance)和获得性耐药(acquired resistance)[1]. 原发性 和 Riehm 提出的[2], 是肿瘤治疗中尚未解决的难题 耐药指肿瘤的耐药性是天然的, 例如肝癌、胃癌和非 之一. 小细胞肺癌的抗药性在用药之前就已经存在, 化学 肿瘤的耐药机制非常复杂, 药物的处置、药物靶 治疗对这些肿瘤的疗效很差. 多数肿瘤细胞的耐药 点的改变、细胞修复和细胞死亡通路等均与之密切相 性属于获得性耐药, 是在化学治疗过程中逐渐产生 关. 研究较多的包括与药物外排相关的能量依赖型 的, 例如乳腺癌、淋巴瘤、白血病及小细胞肺癌的耐 转运体, 如 ABC 家族的 P- 糖蛋白(p-glycoprotein, 药性常常是由化疗药物诱导产生的. 肿瘤细胞一旦 p170) 、多药耐药相关蛋白(MRP) 、乳腺